Effektprövning av Ambisome givet ensamt och Ambisome givet i kombination med Miltefosin för behandling av VL HIV-positiva etiopiska patienter.

Visceral Leishmaniasis (VL) är en försummad sjukdom som är dödlig om den inte behandlas. Etiopien är ett av de länder där de flesta fall inträffar. Med spridning av HIV i VL endemiska områden har en ökning av samtidiga infekterade fall rapporterats i Etiopien.

HIV och VL påverkar varandra ömsesidigt eftersom de båda påverkar cellulär immunitet. De viktigaste egenskaperna för samtidig infektion inkluderar dåligt resultat, ökad läkemedelstoxicitet och återfall av behandling med behov av underhållsbehandling.

Det finns få studier på samtidigt infekterade patienter. Det finns inga specifika rekommendationer för HIV-VL-saminfekterade patienter i Etiopien.

Detta protokoll kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationen av Ambisome med Miltefosin och Ambisome monoterapi (hög dos) i Etiopien.

Den är utformad som en randomiserad, parallell arm, öppen prövning. Ingen komparator kommer att inkluderas.

Randomiseringen kommer att stratifieras efter centrum samt om VL är ett primärt fall eller ett återfall. Studien kommer att analyseras enligt gruppsekventiella metoder, närmare bestämt det triangulära testet. Data från varje arm kommer att analyseras efter att var tionde patient når den primära slutpunkten för slutlig bot vid dag 29. Data kommer att analyseras som proportioner enligt en avsikt att behandla och per protokollanalys för varje arm. För att ta itu med potentiell heterogenitet i populationen kommer ett test att utföras när en behandling avbryts. Beroende på resultatet av detta test för heterogenitet, kan rekryteringen fortsätta i ett stratum.

Behandlingstiden kommer att vara 28 dagar eller 56 dagar vid förlängd behandling.

• Om vävnadsaspirat är parasitnegativt på dag 29, kommer patienten att vara berättigad till sekundär profylax (pentamidin 4 mg/kg IM (intramuskulärt) en gång i månaden upp till maximalt 18 månader) och gå in i 1-års uppföljningsfasen.
• Om vid bedömningen dag 29, vävnadsaspirationen är positiv men patienten mår bra, kommer han/hon att få ytterligare en komplett behandlingskur (men klassas som behandlingsmisslyckande). Patienten kommer att utvärderas igen dag 58. De som fortfarande har ett parasitpositivt vävnadsaspirat kommer att erbjudas en räddningsbehandling. De som är negativa kommer att erbjudas sekundärprofylax om de är berättigade (Pentamidin 4 mg/kg im en gång i månaden upp till maximalt 18 månader).
• Om vid bedömningen dag 29, vävnadsaspirationen är positiv och patienten mår dåligt, kommer han/hon att behandlas med räddningsbehandling (och betraktas som behandlingsmisslyckande)
• Alla patienter, oberoende av deras resultat på dag 29 och/eller dag 58, kommer in i uppföljningsbedömningarna på dag 210 och dag 390.

Räddningsbehandling kommer även att ges vid återfall under uppföljningsperioden och vid förekomst av allvarlig grad 2 eller grad 3 PKDL eller PKDL med slemhinne- och/eller ögonpåverkan efter behandlingsperioden.

Alla patienter som ännu inte är på antiretroviral behandling (ART) vid inkluderingen kommer att påbörja ART när de har genomfört rutinmässiga frivilliga rådgivnings- och testprocedurer. Patienter som redan är på ART vid diagnos av VL kommer att fortsätta ART under hela studien.