Zkouška účinnosti Ambisome podávaného samostatně a Ambisome podávaného v kombinaci s miltefosinem pro léčbu VL HIV pozitivních etiopských pacientů.

Viscerální leishmanióza (VL) je opomíjené onemocnění, které je smrtelné, pokud se neléčí. Etiopie je jednou ze zemí, kde se vyskytuje většina případů. S šířením HIV v endemických oblastech VL byl v Etiopii hlášen nárůst koinfikovaných případů.

HIV a VL se vzájemně ovlivňují, protože oba ovlivňují buněčnou imunitu. Mezi nejdůležitější rysy koinfekce patří špatný výsledek, zvýšená toxicita léků a relaps léčby s nutností udržovací terapie.

Existuje jen málo studií u koinfikovaných pacientů. Pro pacienty koinfikované HIV-VL v Etiopii neexistují žádná konkrétní doporučení.

Tento protokol vyhodnotí účinnost a bezpečnost kombinace Ambisome s miltefosinem a monoterapie Ambisome (vysoká dávka) v Etiopii.

Je navržena jako randomizovaná, otevřená studie s paralelním ramenem. Nebude zahrnut žádný srovnávač.

Randomizace bude stratifikována podle centra a také podle toho, zda je VL primární případ nebo relaps. Studie bude analyzována podle skupinově-sekvenčních metod, konkrétně trojúhelníkového testu. Data z každého ramene budou analyzována poté, co každých 10 pacientů dosáhne primárního koncového bodu konečného vyléčení v den 29. Data budou analyzována jako proporce podle záměru léčit a podle analýzy protokolu pro každé rameno. Aby se řešila potenciální heterogenita populace, bude po ukončení léčby proveden test. V závislosti na výsledku tohoto testu heterogenity může nábor pokračovat do jedné vrstvy.

Délka léčby bude 28 dní nebo 56 dní v případě prodloužené léčby.

• Pokud je při hodnocení 29. dne tkáňový aspirát parazitární negativní, pacient bude způsobilý pro sekundární profylaxi (pentamidin 4 mg/kg im (intramuskulárně) jednou měsíčně až po dobu maximálně 18 měsíců) a vstoupí do fáze sledování po dobu 1 roku.
• Pokud je v den hodnocení 29. aspirát pozitivní, ale pacient je v pořádku, dostane další kompletní léčbu (ale klasifikovanou jako selhání léčby). Pacient bude znovu hodnocen 58. den. Těm, kteří stále mají parazit pozitivní tkáňový aspirát, bude nabídnuta záchranná léčba. Těm, kteří budou negativní, bude nabídnuta sekundární profylaxe, pokud je to vhodné (pentamidin 4 mg/kg IM jednou měsíčně až po dobu maximálně 18 měsíců).
• Pokud je 29. den hodnocení pozitivní aspirát tkáně a pacient se necítí dobře, bude léčen záchrannou léčbou (a považováno za selhání léčby)
• Všichni pacienti, nezávisle na jejich výsledku v den 29 a/nebo den 58, vstoupí do následného hodnocení v den 210 a den 390.

Záchranná léčba bude rovněž poskytnuta v případě relapsu během období sledování a v případě výskytu závažného stupně 2 nebo stupně 3 PKDL nebo PKDL s postižením sliznic a/nebo očí po období léčby.

Všichni pacienti, kteří při zařazení ještě nejsou na antiretrovirové léčbě (ART), zahájí ART, jakmile dokončí rutinní dobrovolné poradenství a testovací procedury. Pacienti, kteří jsou již na ART při diagnóze VL, budou pokračovat v ART během studie.