Wirksamkeitsstudie zu Ambisome allein und Ambisome in Kombination mit Miltefosin zur Behandlung von VL HIV-positiven äthiopischen Patienten.

Die viszerale Leishmaniose (VL) ist eine vernachlässigte Krankheit, die unbehandelt tödlich endet. Äthiopien ist eines der Länder, in denen die meisten Fälle auftreten. Mit der Ausbreitung von HIV in VL-Endemiegebieten wurde in Äthiopien eine Zunahme von Koinfektionsfällen gemeldet.

HIV und VL beeinflussen sich gegenseitig, da sie beide die zelluläre Immunität beeinflussen. Zu den wichtigsten Merkmalen einer Co-Infektion gehören ein schlechter Behandlungserfolg, eine erhöhte Arzneimitteltoxizität und ein Rückfall der Behandlung mit der Notwendigkeit einer Erhaltungstherapie.

Es gibt nur wenige Studien bei koinfizierten Patienten. Es gibt keine spezifischen Empfehlungen für HIV-VL-koinfizierte Patienten in Äthiopien.

Dieses Protokoll wird die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Ambisome mit Miltefosin und Ambisome-Monotherapie (hohe Dosis) in Äthiopien bewerten.

Es ist als randomisierte, parallelarmige Open-Label-Studie konzipiert. Es wird kein Komparator aufgenommen.

Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Zentrum sowie ob VL ein Primärfall oder ein Rezidiv ist. Die Studie wird nach gruppensequentiellen Methoden, insbesondere dem Dreieckstest, ausgewertet. Die Daten aus jedem Arm werden analysiert, nachdem jeweils 10 Patienten den primären Endpunkt der endgültigen Heilung an Tag 29 erreicht haben. Die Daten werden als Proportionen gemäß einer Behandlungsabsicht und einer Per-Protocol-Analyse für jeden Arm analysiert. Um einer möglichen Heterogenität der Population Rechnung zu tragen, wird ein Test durchgeführt, wenn eine Behandlung beendet wird. Je nach Ergebnis dieses Heterogenitätstests kann die Rekrutierung in einer Schicht fortgesetzt werden.

Die Behandlungsdauer beträgt 28 Tage oder 56 Tage im Falle einer verlängerten Behandlung.

• Wenn das Gewebeaspirat an Tag 29 parasitennegativ ist, kommt der Patient für eine Sekundärprophylaxe (Pentamidin 4 mg/kg IM (intramuskulär) einmal im Monat bis zu maximal 18 Monaten) in Frage und tritt in die 1-jährige Nachbeobachtungsphase ein.
• Wenn am Tag 29 die Gewebeaspirate positiv ist, der Patient aber gesund ist, erhält er/sie eine weitere vollständige Behandlung (aber als Behandlungsversagen eingestuft). Der Patient wird am Tag 58 erneut untersucht. Denjenigen, die noch ein Parasiten-positives Gewebeaspirat haben, wird eine Rettungsbehandlung angeboten. Denjenigen, die negativ sind, wird gegebenenfalls eine Sekundärprophylaxe angeboten (Pentamidin 4 mg/kg IM einmal im Monat bis zu maximal 18 Monaten).
• Wenn am Tag 29 die Gewebeaspirate positiv ist und der Patient sich unwohl fühlt, wird er/sie mit einer Notfallbehandlung behandelt (und als Behandlungsversagen gewertet).
• Alle Patienten, unabhängig von ihrem Ergebnis an Tag 29 und/oder Tag 58, werden an Tag 210 und Tag 390 in die Nachuntersuchungen aufgenommen.

Eine Notfallbehandlung wird auch im Falle eines Rückfalls während der Nachbeobachtungszeit und im Falle des Auftretens einer schweren Grad-2- oder Grad-3-PKDL oder PKDL mit Schleimhaut- und/oder Augenbeteiligung nach der Behandlungsphase durchgeführt.

Alle Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme noch keine antiretrovirale Behandlung (ART) erhalten, beginnen mit der ART, sobald sie die routinemäßige freiwillige Beratung und die Testverfahren abgeschlossen haben. Patienten, die zum Zeitpunkt der VL-Diagnose bereits ART erhalten, werden die ART während der gesamten Studie fortsetzen.