Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektforsøk av Ambisome gitt alene og Ambisome gitt i kombinasjon med Miltefosin for behandling av VL HIV-positive etiopiske pasienter.

4. april 2019 oppdatert av: Drugs for Neglected Diseases

En randomisert studie av Ambisome monoterapi og kombinasjon av Ambisome og Miltefosin for behandling av VL hos HIV-positive pasienter i Etiopia etterfulgt av sekundær VL profylaktisk behandling med pentamidin.

Det overordnede målet med denne studien er å identifisere en sikker og effektiv behandling for visceral leishmaniasis (VL) hos HIV co-infiserte etiopiske pasienter.

Pasienter vil få enten Ambisome alene eller Ambisome i kombinasjon med Miltefosine.

Pasienter som ikke gjennomgår behandlingssvikt vil få en VL profylaktisk behandling med Pentamidine én måned etter avsluttet studiebehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Visceral Leishmaniasis (VL) er en oversett sykdom som er dødelig hvis den ikke behandles. Etiopia er et av landene hvor de fleste tilfellene forekommer. Med spredning av HIV i VL endemiske områder har det blitt rapportert en økning i co-infiserte tilfeller i Etiopia.

HIV og VL påvirker hverandre gjensidig ettersom de begge påvirker cellulær immunitet. De viktigste egenskapene ved samtidig infeksjon inkluderer dårlig resultat, økt legemiddeltoksisitet og tilbakefall av behandling med behov for vedlikeholdsbehandling.

Det er få studier på samtidig-infiserte pasienter. Det er ingen spesifikke anbefalinger for HIV-VL co-infiserte pasienter i Etiopia.

Denne protokollen vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av Ambisome med Miltefosine og Ambisome monoterapi (høy dose) i Etiopia.

Den er utformet som en randomisert, parallell arm, åpen prøve. Ingen komparator vil bli inkludert.

Randomiseringen vil bli stratifisert etter senter samt om VL er et primærtilfelle eller et tilbakefall. Studien vil bli analysert i henhold til gruppesekvensielle metoder, nærmere bestemt den trekantede testen. Data fra hver arm vil bli analysert etter at hver 10. pasient når det primære endepunktet for endelig kur på dag 29. Dataene vil bli analysert som proporsjoner i henhold til en intensjon om å behandle og per protokollanalyse for hver arm. For å adressere potensiell heterogenitet i populasjonen, vil en test bli utført når en behandling stoppes. Avhengig av utfallet av denne testen for heterogenitet, kan rekrutteringen fortsettes inn i ett stratum.

Behandlingsvarigheten vil være 28 dager eller 56 dager ved forlenget behandling.

  • Hvis vevsaspirat er parasittnegativt ved vurdering på dag 29, vil pasienten være kvalifisert for sekundær profylakse (pentamidin 4 mg/kg IM (intramuskulært) en gang i måneden opptil maksimalt 18 måneder) og gå inn i 1-års oppfølgingsfasen.
  • Hvis vevsaspirasjonen er positiv på dag 29, men pasienten er frisk, vil han/hun få et nytt komplett behandlingsforløp (men klassifisert som behandlingssvikt). Pasienten vil bli evaluert på nytt på dag 58. De som fortsatt har et parasittpositivt vevsaspirat vil få tilbud om redningsbehandling. De som er negative vil bli tilbudt sekundærprofylakse dersom de er kvalifisert (Pentamidin 4mg/kg im en gang i måneden opp til maksimalt 18 måneder).
  • Hvis på dag 29 vurdering, vevsaspirasjon er positiv og pasienten er uvel, vil han/hun bli behandlet med redningsbehandling (og betraktet som behandlingssvikt)
  • Alle pasienter, uavhengig av utfallet på dag 29 og/eller dag 58, vil gå inn i oppfølgingsvurderingene på dag 210 og dag 390.

Redningsbehandling vil også gis ved tilbakefall i oppfølgingsperioden og ved forekomst av alvorlig grad 2 eller grad 3 PKDL eller PKDL med slimhinne- og/eller øyepåvirkning etter behandlingsperiode.

Alle pasienter som ennå ikke er på antiretroviral behandling (ART) ved inkludering vil starte ART når de har fullført rutinemessige frivillige rådgivnings- og testprosedyrer. Pasienter som allerede er på ART ved diagnose av VL vil fortsette ART gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Etiopia
      • Abdurafi, Etiopia
        • MSF
      • Gondar, Etiopia
        • Leishmaniasis Research Center, University Hospital of Gondar

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet HIV-positiv test (2 raske diagnostiske tester (RDT) etterfulgt av en bekreftende ELISA-test).
  • Diagnose av VL (første episode eller tilbakefall) bekreftet av benmargs- eller miltaspirat.
  • Mann og kvinne alder: 18-60 år.
  • Skriftlig informert samtykke fra pasienten.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner i fertil alder (definert som kvinner som har oppnådd menarche) som ikke bruker en sikker prevensjonsmetode eller ikke er villige til å bruke en sikker prevensjonsmetode under behandlingens varighet og fire måneder etter.
  • Gravide kvinner eller ammende mødre.
  • Pasienter med grad 2 eller 3 post kala-azar dermal leishmaniasis (PKDL) lesjoner.
  • Klinisk eller biologisk bevis på alvorlig hjerte-, nyre- eller leversvikt.
  • Kjent overfølsomhet overfor AmBisome® og/eller miltefosin.
  • Pasienter som får allopurinolbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Liposomal Amphotericin B / Miltefosin

Liposomal amfotericin B: 30 mg/kg total dose: IV infusjon 5 mg/kg per dag på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11

Miltefosin: oralt tatt hver dag i 28 dager

  • 1 x 50 mg kapsel per dag hvis pasienten veier mindre eller lik 25 kg
  • 2 x 50 mg kapsler per dag dersom pasienten veier mer enn 25 kg
Legemiddel: Liposomal Amphotericin B

40 mg/kg total dose: IV infusjon på 5 mg/kg per dag på dag 1 til 5, 10,17,24 (når administrert som monoterapi)

30 mg/kg totaldose: IV infusjon 5 mg/kg per dag på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 (når administrert i kombinasjon med Miltefosin)

Andre navn:
  • Ambisome
Legemiddel: Miltefosin

Oralt tatt hver dag i 28 dager

  • 1 x 50 mg kapsel per dag hvis pasienten veier mindre eller lik 25 kg
  • 2 x 50 mg kapsler per dag hvis pasienten veier mer enn 25 kg (1 kapsel om morgenen / 1 kapsel om kvelden)
Andre navn:
  • Impavido
Eksperimentell: Liposomal Amphotericin B
Liposomal Amphotericin B: 40 mg/kg totaldose: IV infusjon på 5mg/kg per dag på dag 1 til 5, 10, 17, 24
Legemiddel: Liposomal Amphotericin B

40 mg/kg total dose: IV infusjon på 5 mg/kg per dag på dag 1 til 5, 10,17,24 (når administrert som monoterapi)

30 mg/kg totaldose: IV infusjon 5 mg/kg per dag på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 (når administrert i kombinasjon med Miltefosin)

Andre navn:
  • Ambisome

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innledende parasitologisk kur på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Fravær av parasitter i vevsaspirat på dag 29; derfor ingen redningsmedisiner gitt frem til dette tidspunktet.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelse på dag 390
Tidsramme: Dag 390
Pasienten er i live og sykdomsfri fra dag 29 (hvis opprinnelig helbredet) eller dag 58 i tilfelle forlenget behandling (fravær av tegn og symptomer på visceral leishmaniasis eller hvis symptomatisk, en negativ parasittologisk vurdering med vevsaspirat)
Dag 390

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin opp til 1 måned etter avsluttet behandling
Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Fra første dose med studiemedisin opp til 1 måned etter avsluttet behandling
Respons på antiretroviral behandling
Tidsramme: Screening , dag 29, dag 58, dag 210 og dag 390
Måling av CD4 (cluster of differentiation 4) antall og HIV viral belastning
Screening , dag 29, dag 58, dag 210 og dag 390
Farmakokinetikk: legemiddelinteraksjon mellom VL-behandling og antiretrovirale legemidler (arm 1: PK AmphoB (Amphotericin B) og PK/EFV (Efavirenz)/NVP (Nevirapin)/LPV (Lopinavir)/RTV, Arm 2: PK AmphoB, PK Miltefosine og PK EFV/NVP/LPV/RTV)
Tidsramme: Arm1:PK AmphoB, dag 1 og 24 etter dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV: Dag 1,24,58,210 og 390 etter dose. Arm 2: PK AmphoB, dag 1 og 11 post-dose/PK Miltefosin: Pre-dose, dag 11,29,58,210 post-dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV: Dag 1,29,58,210 og 390 post- dose
I en undergruppe av pasienter, blodkonsentrasjoner av Ambisome (EDTA plasma), Miltefosin (DBS) og antiretrovirale legemidler (DBS)
Arm1:PK AmphoB, dag 1 og 24 etter dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV: Dag 1,24,58,210 og 390 etter dose. Arm 2: PK AmphoB, dag 1 og 11 post-dose/PK Miltefosin: Pre-dose, dag 11,29,58,210 post-dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV: Dag 1,29,58,210 og 390 post- dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Samarbeidspartnere

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Medecins Sans Frontieres, Netherlands
Addis Ababa University
University of Gondar
Slotervaart Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ermias Diro, Dr. MD, University of Gondar

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

16. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HIV/VL 0511

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Visceral leishmaniasis

Kliniske studier på Liposomal Amphotericin B

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere