Werkzaamheidsonderzoek van Ambisome alleen gegeven en Ambisome gegeven in combinatie met Miltefosine voor de behandeling van VL HIV-positieve Ethiopische patiënten.

Viscerale Leishmaniasis (VL) is een verwaarloosde ziekte die dodelijk is als ze niet wordt behandeld. Ethiopië is een van de landen waar de meeste gevallen voorkomen. Met de verspreiding van hiv in gebieden waar VL endemisch is, is er in Ethiopië een toename van gevallen van co-infectie gemeld.

HIV en VL beïnvloeden elkaar wederzijds omdat ze beide de cellulaire immuniteit beïnvloeden. De belangrijkste kenmerken van co-infectie zijn onder meer een slecht resultaat, verhoogde geneesmiddeltoxiciteit en terugval van de behandeling met de noodzaak van onderhoudstherapie.

Er zijn weinig studies bij patiënten met een co-infectie. Er zijn geen specifieke aanbevelingen voor HIV-VL co-geïnfecteerde patiënten in Ethiopië.

Dit protocol zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van de combinatie van Ambisome met Miltefosine en Ambisome monotherapie (hoge dosis) in Ethiopië.

Het is opgezet als een gerandomiseerd, parallelarm, open-label onderzoek. Er wordt geen vergelijker opgenomen.

De randomisatie zal worden gestratificeerd naar centrum en of VL een primair geval of een recidief is. De studie zal worden geanalyseerd volgens groepssequentiële methoden, met name de driehoekstest. Gegevens van elke arm zullen worden geanalyseerd nadat elke 10 patiënten het primaire eindpunt van definitieve genezing op dag 29 hebben bereikt. De gegevens zullen in proporties worden geanalyseerd volgens de intentie om te behandelen en per protocolanalyse voor elke arm. Om mogelijke heterogeniteit van de populatie aan te pakken, zal een test worden uitgevoerd wanneer een behandeling wordt stopgezet. Afhankelijk van de uitkomst van deze heterogeniteitstest kan de rekrutering in één stratum worden voortgezet.

De behandelingsduur is 28 dagen of 56 dagen in het geval van een verlengde behandeling.

• Als bij beoordeling op dag 29 weefselaspiratie parasietnegatief is, komt de patiënt in aanmerking voor secundaire profylaxe (pentamidine 4 mg/kg IM (intramusculair) eenmaal per maand tot een maximum van 18 maanden) en gaat de follow-upfase van 1 jaar in.
• Als bij beoordeling op dag 29 de weefselaspiratie positief is, maar de patiënt maakt het goed, krijgt hij/zij nog een volledige behandelingskuur (maar geclassificeerd als behandelingsfalen). Op dag 58 wordt de patiënt opnieuw geëvalueerd. Degenen die nog steeds een parasiet-positieve weefselaspiraat hebben, krijgen een reddingsbehandeling aangeboden. Degenen die negatief zijn, krijgen secundaire profylaxe aangeboden als ze daarvoor in aanmerking komen (Pentamidine 4 mg/kg IM eenmaal per maand tot een maximum van 18 maanden).
• Als bij de beoordeling op dag 29 de weefselaspiratie positief is en de patiënt zich niet goed voelt, zal hij/zij worden behandeld met een noodbehandeling (en beschouwd als falen van de behandeling).
• Alle patiënten, ongeacht hun uitkomst op dag 29 en/of dag 58, zullen op dag 210 en dag 390 de vervolgbeoordelingen ondergaan.

Noodbehandeling zal ook worden gegeven in geval van terugval tijdens de follow-upperiode en in geval van optreden van ernstige graad 2 of graad 3 PKDL of PKDL met aantasting van slijmvliezen en/of ogen na de behandelingsperiode.

Alle patiënten die bij inclusie nog geen antiretrovirale behandeling (ART) ondergaan, zullen met ART beginnen zodra ze de routinematige vrijwillige counseling- en testprocedures hebben voltooid. Patiënten die al ART gebruiken bij de diagnose van VL, zullen ART gedurende het onderzoek voortzetten.