Próba skuteczności ambitomu podawanego samodzielnie i ambitomu podawanego w połączeniu z miltefozyną w leczeniu etiopskich pacjentów VL zakażonych wirusem HIV.

Leiszmanioza trzewna (VL) jest zaniedbaną chorobą, która nieleczona jest śmiertelna. Etiopia jest jednym z krajów, w których występuje większość przypadków. Wraz z rozprzestrzenianiem się wirusa HIV na obszarach endemicznych VL w Etiopii odnotowano wzrost przypadków koinfekcji.

HIV i VL wzajemnie na siebie wpływają, ponieważ oba wpływają na odporność komórkową. Do najważniejszych cech koinfekcji należą złe rokowanie, zwiększona toksyczność leków oraz nawrót leczenia z koniecznością leczenia podtrzymującego.

Istnieje niewiele badań dotyczących pacjentów ze współistniejącymi zakażeniami. W Etiopii nie ma konkretnych zaleceń dla pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV-VL.

Protokół ten oceni skuteczność i bezpieczeństwo połączenia Ambisome z miltefozyną i monoterapii Ambisome (wysoka dawka) w Etiopii.

Zostało zaprojektowane jako randomizowana, równoległa próba otwarta. Żaden komparator nie zostanie uwzględniony.

Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według ośrodka oraz tego, czy VL jest przypadkiem pierwotnym, czy nawrotem. Badanie zostanie przeanalizowane zgodnie z metodami grupowo-sekwencyjnymi, w szczególności testem trójkątnym. Dane z każdej grupy będą analizowane po tym, jak każdy 10 pacjentów osiągnie pierwszorzędowy punkt końcowy ostatecznego wyleczenia w dniu 29. Dane zostaną przeanalizowane jako proporcje zgodnie z zamiarem leczenia i zgodnie z protokołem analizy dla każdej grupy. W celu uwzględnienia potencjalnej heterogeniczności populacji po przerwaniu leczenia zostanie przeprowadzony test. W zależności od wyniku tego testu na heterogeniczność, rekrutacja może być kontynuowana w jednej warstwie.

Czas trwania leczenia wyniesie 28 dni lub 56 dni w przypadku przedłużonego leczenia.

• Jeśli w dniu 29. aspirat tkankowy będzie ujemny pod względem obecności pasożytów, pacjent będzie kwalifikował się do profilaktyki wtórnej (pentamidyna 4 mg/kg domięśniowo raz w miesiącu do maksymalnie 18 miesięcy) i przejdzie do fazy obserwacji trwającej 1 rok.
• Jeśli w dniu 29 aspirat tkankowy jest pozytywny, ale pacjent jest zdrowy, otrzyma kolejny pełny cykl leczenia (ale sklasyfikowany jako niepowodzenie leczenia). Pacjent zostanie ponownie oceniony w dniu 58. Osobom, które nadal mają aspirat tkanki dodatniej od pasożyta, zostanie zaproponowane leczenie ratunkowe. Osobom z wynikiem ujemnym zostanie zaproponowana profilaktyka wtórna, jeśli kwalifikują się (pentamidyna 4 mg/kg domięśniowo raz w miesiącu do maksymalnie 18 miesięcy).
• Jeśli w dniu 29. aspiratu tkanki jest dodatni, a pacjent źle się czuje, zostanie zastosowany zabieg ratunkowy (i zostanie uznany za niepowodzenie leczenia)
• Wszyscy pacjenci, niezależnie od ich wyniku w dniu 29 i/lub dniu 58, zostaną poddani ocenie kontrolnej w dniu 210 i dniu 390.

Leczenie ratunkowe będzie również zastosowane w przypadku nawrotu choroby w okresie obserwacji oraz w przypadku wystąpienia ciężkiej PKDL stopnia 2 lub 3 lub PKDL z zajęciem błony śluzowej i/lub oczu po okresie leczenia.

Wszyscy pacjenci, którzy nie są jeszcze leczeni antyretrowirusowo (ART) w chwili włączenia, rozpoczną ART po zakończeniu rutynowych dobrowolnych porad i procedur testowych. Pacjenci, którzy już stosują ART w chwili rozpoznania VL, będą kontynuować ART przez cały okres badania.