Effektivitetsforsøg af Ambisome givet alene og Ambisome givet i kombination med Miltefosin til behandling af VL HIV-positive etiopiske patienter.

Visceral Leishmaniasis (VL) er en overset sygdom, som er dødelig, hvis den ikke behandles. Etiopien er et af de lande, hvor størstedelen af ​​tilfældene forekommer. Med spredning af HIV i VL endemiske områder er der rapporteret en stigning i co-inficerede tilfælde i Etiopien.

HIV og VL påvirker hinanden gensidigt, da de begge påvirker cellulær immunitet. De vigtigste egenskaber ved samtidig infektion omfatter dårligt resultat, øget lægemiddeltoksicitet og tilbagefald af behandling med behov for vedligeholdelsesbehandling.

Der er få undersøgelser af co-inficerede patienter. Der er ingen specifikke anbefalinger til HIV-VL co-inficerede patienter i Etiopien.

Denne protokol vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​Ambisome med Miltefosin og Ambisome monoterapi (høj dosis) i Etiopien.

Det er designet som et randomiseret, parallelarm, åbent forsøg. Der medfølger ingen komparator.

Randomiseringen vil blive stratificeret efter center samt om VL er et primærtilfælde eller et tilbagefald. Undersøgelsen vil blive analyseret efter gruppesekventielle metoder, specifikt den trekantede test. Data fra hver arm vil blive analyseret efter hver 10. patienter når det primære endepunkt for endelig helbredelse på dag 29. Dataene vil blive analyseret som proportioner i henhold til en intention om at behandle og pr. protokolanalyse for hver arm. For at adressere potentielle heterogeniteter i populationen vil der blive udført en test, når en behandling stoppes. Afhængigt af resultatet af denne test for heterogenitet, kan rekruttering fortsættes i et stratum.

Behandlingsvarigheden vil være 28 dage eller 56 dage ved forlænget behandling.

• Hvis vævsaspirat er parasitnegativt på dag 29, vil patienten være berettiget til sekundær profylakse (Pentamidin 4 mg/kg IM (intramuskulært) én gang om måneden op til maksimalt 18 måneder) og gå ind i 1-års opfølgningsfasen.
• Hvis vævsaspiration på dag 29 er positiv, men patienten er rask, vil han/hun modtage endnu et komplet behandlingsforløb (men klassificeret som behandlingssvigt). Patienten vil blive evalueret igen på dag 58. De, der stadig har en parasitpositiv vævsaspirat, vil blive tilbudt en redningsbehandling. De, der er negative, vil blive tilbudt sekundær profylakse, hvis de er berettigede (Pentamidin 4 mg/kg im en gang om måneden op til maksimalt 18 måneder).
• Hvis vævsaspirationen på dag 29 er positiv, og patienten er utilpas, vil han/hun blive behandlet med redningsbehandling (og betragtes som behandlingssvigt)
• Alle patienter, uafhængigt af deres udfald på dag 29 og/eller dag 58, vil indgå i opfølgende vurderinger på dag 210 og dag 390.

Redningsbehandling vil også blive givet ved tilbagefald i opfølgningsperioden og ved forekomst af svær grad 2 eller grad 3 PKDL eller PKDL med slimhinde- og/eller øjenpåvirkning efter behandlingsperiode.

Alle patienter, der endnu ikke er i antiretroviral behandling (ART) ved inklusion, vil påbegynde ART, når de har gennemført rutinemæssig frivillig rådgivning og testprocedurer. Patienter, der allerede er på ART ved diagnosen VL, vil fortsætte med ART under hele undersøgelsen.