Une cohorte de patients atteints de cystinose : compliance à la cystéamine et complications neurologiques (Crystobs)
La prévention de l'apparition tardive de la cystinose telle que les complications neurologiques et l'amélioration de l'observance du traitement à la cystéamine restent des défis majeurs dans la prise en charge des sujets atteints de cystinose.
Cette étude vise à décrire la relation entre l'observance des patients atteints de cystinose traités par la cystéamine et l'efficacité du traitement et à comprendre le mécanisme physiopathologique des troubles neurologiques. La cystéamine traverse-t-elle la barrière hémato-encéphalique ? Quel est l'impact de l'accumulation de cystine dans le liquide céphalo-rachidien et le système nerveux central ? Notre objectif principal est d'étudier la relation entre l'observance des patients traités par la cystéamine et le taux de cystine leucocytaire.
Secondairement, l'étude évaluera la relation entre l'observance à la cystéamine et ses conséquences neurologiques.
La durée prévue de l'étude est de 48 mois. La période d'inscription est de 24 mois et la participation à l'étude de chaque sujet est de 24 mois. Les participants éligibles sont des hommes et des femmes (âge > 4 ans) avec un diagnostic confirmé de cystinose et recevant un traitement oral à la cystéamine : Cystagon ou RP103.
L'observance sous cystéamine est mesurée à l'aide d'appareils électroniques, de la responsabilité du traitement de l'étude et des informations contenues dans le journal des patients. Des tests spécifiques de mémoire et visuoperceptuels sont réalisés au début et à la fin de la participation des patients. La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire est utilisée pour détecter les sites possibles d'accumulation de cystine dans le SNC et leur relation avec l'observance du traitement à la cystéamine. Le NMRS est également utilisé pour établir une relation avec le statut neuropsychologique du sujet.
Pour décrire l'absorption, la distribution et l'élimination de la cystéamine et ses voies métaboliques, et pour déterminer la relation concentration-effet et dose-effet, des prélèvements sanguins sont effectués à chaque visite d'étude. Une ponction lombaire est également proposée aux participants pour vérifier si la cystéamine traverse la barrière hémato-encéphalique. De nouveaux outils sont utilisés pour comparer les réseaux métabonomiques chez les patients atteints de cystinose et leurs témoins.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Lyon, France, 69002
- Hospices Civils de Lyon
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- Sujets masculins et féminins avec un diagnostic confirmé de cystinose néphropathique (définie par des signes cliniques et le niveau de cystine WBC).
- Âge > 4 ans.
- Sujets recevant un traitement oral à la cystéamine : Cystagon ou RP103.
- Les sujets féminins sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la même forme acceptable de contraception du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude.
- Les sujets ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
- Sujets couverts ou ayant droit à la sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant une hypersensibilité connue à la cystéamine et à la pénicillamine.
- Femmes qui allaitent, planifient une grossesse, sont connues ou suspectées d'être enceintes, ou dont le test urinaire de grossesse est positif.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas capables ou désireux de se conformer au protocole.
- Contre-indication au bilan IRM
CONTRÔLES POUR LES ÉVALUATIONS METABONOMIQUES
Critère d'intégration:
- Âge et sexe appariés à la population étudiée : Tranche d'âge : patients âgés de 4 à 5 ans, 6 à 11 ans, patients âgés de 12 à 17 ans, patients adultes : 18 ans ou plus.
Sexe : masculin ou féminin
- Les sujets ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
- Sujets couverts ou ayant droit à la sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Toute uropathologie ou néphropathologie.
CONTRÔLES POUR LES ÉVALUATIONS SNRM
Critère d'intégration:
- Âge et sexe appariés à la population étudiée : Tranche d'âge : patients âgés de 4 à 5 ans, 6 à 11 ans, patients âgés de 12 à 17 ans, patients adultes : 18 ans ou plus.
Sexe : masculin ou féminin
- Les sujets ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
- Sujets couverts ou ayant droit à la sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Toute uropathologie ou néphropathologie.
- Tout trouble neurologique et/ou psychiatrique
- Contre-indication au bilan IRM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Aucune intervention: Bitartrate de cystéamine
Étude à un seul bras.
Les sujets reçoivent leur traitement actuel sous forme orale de bitartrate de cystéamine : Cystagon® ou RP103
|
Aucune intervention
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux de cystine WBC
Délai: Jour1et tous les trois mois : Mois1, Mois3, Mois6, Mois9, Mois12, Mois15, Mois18, Mois21 et Mois24.
|
Les mesures de DP seront effectuées à J1, M1, M3, M6, M9, M12, M15, M18, M21 et M24. L'observance sous cystéamine sera mesurée de J1 à M24 à l'aide d'appareils électroniques (la date et l'heure d'ouverture du flacon sont enregistrées), la reddition de comptes du traitement de l'étude et l'information du journal des patients. La mesure de l'observance entre deux visites d'étude consécutives sera exprimée comme la proportion du nombre d'ouverture observé par rapport au nombre attendu et la dose cumulée prise par rapport à la dose attendue. L'observance sera d'abord considérée comme une variable dichotomique, l'observance étant décrite comme satisfaisant si supérieur à 95% pendant une période déterminée. La conformité sera alors considérée comme une variable quantitative |
Jour1et tous les trois mois : Mois1, Mois3, Mois6, Mois9, Mois12, Mois15, Mois18, Mois21 et Mois24.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Présence ou absence et responsabilité des cristaux de cystine.
Délai: Tous les 6 mois : Mois1, Mois6, Mois12, Mois18, Mois24
|
Examen des yeux
|
Tous les 6 mois : Mois1, Mois6, Mois12, Mois18, Mois24
|
|
Tests de mémoire et visuoperceptifs répétés au cours de l'étude
Délai: au jour 1 et deux ans
|
au jour 1 et deux ans
|
|
|
présence ou absence d'accumulation de cystine, détermination des sites d'accumulation de cystine dans le SNC et relation avec l'observance du traitement à la cystéamine, relation avec l'état neuropsychologique.
Délai: au mois 1 et deux ans
|
Évaluations SNRM
|
au mois 1 et deux ans
|
|
Concentration de cystéamine dans le LCR, associée à une mesure de la pression du LCR
Délai: à chaque visite
|
à chaque visite
|
|
|
concentration de cystéamine dans le sang (mesurée par analyse HPLC toxicologique avec détection de fluorescence)
Délai: au Jour1 et tous les 3 mois : mois1, mois3, mois6, mois9, mois12, mois15, mois18, mois21, mois24
|
au Jour1 et tous les 3 mois : mois1, mois3, mois6, mois9, mois12, mois15, mois18, mois21, mois24
|
|
|
discrimination d'échantillons d'urine et de sang, à partir de données spectroscopiques métaboliques obtenues par résonance magnétique nucléaire.
Délai: Tous les 3 mois pendant 6 mois et tous les 6 mois jusqu'au mois 6 jusqu'à deux ans
|
Réseau métabolique perturbé résultant de l'apport de cystéamine par rapport aux témoins, à partir des échantillons d'urine et de sang disponibles pour les patients atteints de cystinose et leurs témoins
|
Tous les 3 mois pendant 6 mois et tous les 6 mois jusqu'au mois 6 jusqu'à deux ans
|
|
Effet concentration, modèle effet dose.
Délai: au mois 6
|
profil pharmacocinétique et pharmacodynamique à 2 moments.
|
au mois 6
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Cochat Pierre, PUPH, Hospices Civils de Lyon
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies de surcharge lysosomale
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Comportement
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Adhésion et conformité au traitement
- Comportement de santé
- Acceptation des soins de santé par le patient
- Cystinose
- L'observance du patient
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Amines
- Éthylamines
- Composés sulfhydryle
- Mercaptoéthylamines
- Cystéamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-605
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .