L'étude sur les effets de l'injection de cellules souches transendocardiques sur la néomyogenèse (l'étude TRIDENT) (Trident)
Une étude de phase II, randomisée, en aveugle, sur l'innocuité et l'efficacité de l'injection transendocardique de cellules souches mésenchymateuses humaines allogéniques (CSMh) (20 millions ou 100 millions de CSM au total) chez des patients atteints de dysfonction ventriculaire gauche ischémique chronique secondaire à un infarctus du myocarde.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Trente (30) patients atteints d'une dysfonction ventriculaire gauche ischémique chronique secondaire à un infarctus du myocarde devant subir un cathétérisme cardiaque seront inscrits à l'étude. Il s'agit d'une étude de phase II destinée à obtenir des évaluations supplémentaires de l'innocuité et de l'efficacité parmi deux niveaux de dose précédemment étudiés dans une étude de phase I paramètre. Dans cette étude, une dose totale de 20 millions de hMSC et une dose totale de 100 millions de hMSC seront réparties au hasard et administrées via le système de perfusion Biocardia Helical en aveugle.
La technique de transplantation de cellules progénitrices dans une région du myocarde endommagé, appelée cardiomyoplastie cellulaire, est une modalité thérapeutique potentiellement nouvelle conçue pour remplacer ou réparer le myocarde nécrotique, cicatrisé ou dysfonctionnel. Idéalement, les cellules greffées doivent être facilement disponibles, faciles à cultiver pour assurer des quantités adéquates pour la transplantation et capables de survivre dans le myocarde de l'hôte, qui est souvent un environnement hostile d'approvisionnement en sang limité et d'immunoréjection. La question de savoir si des stratégies de régénération cellulaire efficaces nécessitent que les cellules administrées se différencient en cardiomyocytes adultes et se couplent électromécaniquement avec le myocarde environnant est de plus en plus controversée et des preuves récentes suggèrent que cela pourrait ne pas être nécessaire pour une réparation cardiaque efficace. Plus important encore, la transplantation de cellules greffées devrait améliorer la fonction cardiaque et prévenir le remodelage ventriculaire indésirable. À ce jour, un certain nombre de cellules candidates ont été transplantées dans des modèles expérimentaux, notamment des cardiomyocytes fœtaux et néonatals, des myocytes dérivés de cellules souches embryonnaires, des greffons contractiles issus de l'ingénierie tissulaire9, des myoblastes squelettiques, plusieurs types de cellules dérivées de la moelle osseuse adulte et des précurseurs cardiaques résidant à l'intérieur. le cœur lui-même. Il y a eu un développement clinique substantiel dans l'utilisation de préparations de moelle osseuse entière et de myoblastes squelettiques dans des études portant à la fois sur des patients post-infarctus et des patients atteints de dysfonction ventriculaire gauche ischémique chronique et d'insuffisance cardiaque. Les effets des cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées de la moelle osseuse ont également été étudiés cliniquement.
Actuellement, la moelle osseuse ou les cellules dérivées de la moelle osseuse représentent une modalité très prometteuse pour la réparation cardiaque. La totalité des preuves issues d'essais portant sur des perfusions autologues de moelle osseuse entière chez des patients après un infarctus du myocarde confirme la sécurité de cette approche. En termes d'efficacité, des augmentations de la fraction d'éjection sont rapportées dans la majorité des essais.
La dysfonction ischémique ventriculaire gauche chronique est une affection courante et problématique ; la thérapie définitive sous forme de transplantation cardiaque n'est disponible que pour une infime minorité de patients éligibles. La cardiomyoplastie cellulaire pour l'insuffisance cardiaque chronique a été moins étudiée que pour l'IM aigu, mais représente une alternative potentiellement importante pour cette maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- ISCI / University of Miami
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Pour participer à cette étude, un patient DOIT :
- Être ≥ 21 ans et < 90 ans.
- Fournir un consentement éclairé écrit.
- Avoir un diagnostic de dysfonction ventriculaire gauche ischémique chronique secondaire à un infarctus du myocarde (IM) tel que défini par un infarctus du myocarde antérieur documenté par une étude d'imagerie démontrant une maladie coronarienne avec des zones correspondantes d'akinésie, de dyskinésie ou d'hypokinésie sévère.
- A été traité avec un traitement médical maximal approprié pour une insuffisance cardiaque ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche post-infarctus. Pour le bêta-bloquant, le patient doit avoir reçu une dose stable d'un bêta-bloquant cliniquement approprié pendant 3 mois. Pour l'inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le patient doit avoir reçu une dose stable d'un agent cliniquement approprié pendant 1 mois.
- Être candidat au cathétérisme cardiaque dans les 5 à 10 semaines suivant le dépistage, tel que déterminé par les médecins.
- Avoir une fraction d'éjection inférieure ou égale à 50 % par analyse du pool sanguin contrôlé, échocardiogramme bidimensionnel, scanner ou ventriculogramme gauche au cours des six mois précédents et non dans le cadre d'un événement ischémique récent.
Critère d'exclusion:
Pour participer à cette étude, un patient NE DOIT PAS :
- Avoir un débit de filtration glomérulaire de base ≤ 35 ml/min/1,73 m2.
- Avoir une allergie connue et grave au contraste radiographique.
- Avoir une valve aortique mécanique ou un dispositif de constriction cardiaque.
- Avoir une présence documentée de sténose aortique (sténose aortique graduée à 1,5 cm2 ou moins).
- Avoir une présence documentée d'insuffisance aortique modérée à sévère (évaluation échocardiographique de l'insuffisance aortique graduée ≥ + 2).
- Nécessite une revascularisation de l'artère coronaire. Les patients qui nécessitent ou subissent des procédures de revascularisation doivent subir ces procédures au moins 3 mois avant le traitement dans cette étude. De plus, les patients qui développent un besoin de revascularisation après l'inscription seront soumis à ce traitement sans délai.
- Présenter des signes d'arythmie potentiellement mortelle en l'absence de défibrillateur (tachycardie ventriculaire non soutenue ≥ 20 battements consécutifs ou bloc cardiaque complet du deuxième ou du troisième degré en l'absence d'un stimulateur cardiaque fonctionnel) ou Intervalle corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc) > 550 ms sur ECG de dépistage
- Défibrillateur cardiaque implantable automatique (AICD) déclenché au cours des 60 derniers jours précédant l'inscription.
- Avoir une anomalie hématologique comme en témoigne un hématocrite < 25 %, des globules blancs < 2 500/µl ou des valeurs plaquettaires < 100 000/µl sans autre explication.
- Avoir un dysfonctionnement hépatique, comme en témoignent les enzymes (AST et ALT) supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Avoir une coagulopathie = (INR > 1,3) non due à une cause réversible (c'est-à-dire Coumadin). Les patients sous Coumadin seront retirés 5 jours avant la procédure et confirmés comme ayant un INR < 1,3. Les patients qui ne peuvent pas être retirés de Coumadin seront exclus de l'inscription
- Avoir des allergies connues à la pénicilline ou à la streptomycine.
- Hypersensibilité au diméthylsulfoxyde (DMSO).
- Être receveur d'une greffe d'organe.
- Avoir des antécédents de rejet de greffe d'organe ou de cellule
- Avoir des antécédents cliniques de malignité dans les 5 ans (c'est-à-dire que les patients ayant des antécédents de malignité doivent être sans maladie depuis 5 ans), à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde, du mélanome in situ ou du cancer du col de l'utérus traités curativement.
- Avoir une affection non cardiaque qui limite la durée de vie à < 1 an.
- Avoir des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 24 derniers mois.
- Être sous traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs, tels que des corticostéroïdes ou des antagonistes du TNFα.
- Être séropositif pour le VIH, l'hépatite BsAg ou l'hépatite C virémique.
- Participer actuellement (ou avoir participé au cours des 30 derniers jours) à un essai thérapeutique expérimental ou à un dispositif.
- Être une femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer sans pratiquer de méthodes contraceptives efficaces. Les patientes doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire lors du dépistage et dans les 36 heures précédant l'injection.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : 20 millions de CSMh allogéniques
Quinze (15) patients à traiter avec des Allo-hMSC : 4 millions de cellules/ml délivrées à une dose de 0,5 ml par injection x 10 injections pour un total de 0,2x 10^8 (20 millions) d'Allo-hMSC.
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Cellules souches mésenchymateuses humaines adultes allogéniques (CSM) administrées par injection
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 : 100 millions de CSMh allogéniques
Quinze (15) patients à traiter avec des Allo-hMSC : 20 millions de cellules/ml délivrées à une dose de 0,5 ml par injection x 10 injections pour un total de 1 x 10^8 (100 millions) d'Allo-hMSC.
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Cellules souches mésenchymateuses humaines adultes allogéniques (CSM) administrées par injection
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement.
Délai: Un mois après le cathétérisme
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Incidence (un mois après le cathétérisme) de tout événement indésirable grave apparu sous traitement, défini comme le composé de : décès, IDM non mortel, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour aggravation de l'insuffisance cardiaque, perforation cardiaque, tamponnade péricardique, arythmies ventriculaires soutenues (caractérisées par des arythmies ventriculaires d'une durée supérieure à 15 secondes ou avec compromis hémodynamique).
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Un mois après le cathétérisme
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taille de cicatrice d'infarctus (ISS)
Délai: Base de référence, 12 mois
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Déterminé par tomodensitométrie (TDM) à contraste retardé
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Base de référence, 12 mois
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Nombre de participants avec perfusion tissulaire signalée
Délai: 6 mois, 12 mois
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Perfusion tissulaire mesurée par TDM.
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6 mois, 12 mois
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Pic de consommation d'oxygène (VO2)
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
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Pic de VO2 évalué par détermination sur tapis roulant.
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Base de référence, 6 mois, 12 mois
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Test de marche de six minutes.
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Un test qui mesure la distance qu'un patient peut marcher en 6 minutes.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Modification de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) basée sur le niveau d'activité déclaré par le patient.
Délai: De base à 3 mois, De base à 6 mois, De base à 12 mois
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Les modifications apportées à la classification fonctionnelle NYHA seront évaluées.
Aggravation : Augmentation documentée de la limitation de l'activité physique.
Amélioré : Diminution documentée de la limitation de l'activité physique.
Inchangé : Aucun changement documenté dans la limitation de l'activité physique.
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De base à 3 mois, De base à 6 mois, De base à 12 mois
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Nombre d'incidents d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE).
Délai: 1 mois, 6 mois, 12 mois après l'injection.
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Incidence du critère d'évaluation des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE), défini comme l'incidence composite de (1) décès, (2) hospitalisation pour aggravation de l'insuffisance cardiaque ou (3) IM récurrent non mortel.
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1 mois, 6 mois, 12 mois après l'injection.
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Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI) survenu pendant le traitement
Délai: 6 mois, 12 mois
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Incidence de l'événement indésirable émergeant du traitement défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique temporairement associé à l'utilisation du produit à l'étude.
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6 mois, 12 mois
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Scores du questionnaire du Minnesota sur les personnes vivant avec une insuffisance cardiaque (MLHF)
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Le questionnaire Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) a un score total de 0 à 105.
Un score plus élevé indique que l'insuffisance cardiaque du participant l'empêche de vivre sa vie.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Mesures dérivées de l'échocardiographie de la fonction ventriculaire gauche
Délai: 6 mois, 12 mois
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Épaisseur de la paroi diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche déterminée par échocardiogramme.
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6 mois, 12 mois
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Différence entre la fonction ventriculaire gauche régionale (au site des injections de cellules allogéniques)
Délai: Base de référence, 12 mois
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Tel que déterminé par tomodensitométrie
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Base de référence, 12 mois
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Différence entre l'épaississement régional de la paroi ventriculaire gauche
Délai: Base de référence, mois 12
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Tel que déterminé par tomodensitométrie
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Base de référence, mois 12
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Différence entre l'épaisseur de la paroi diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche
Délai: Base de référence, 12 mois
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Tel que déterminé par tomodensitométrie
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Base de référence, 12 mois
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Différence entre la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Base de référence, 12 mois
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Changement de la FEVG à 1 an par CT par rapport à la ligne de base.
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Base de référence, 12 mois
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Différence de FEVG
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
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Tel qu'évalué via ECHO
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Base de référence, 6 mois, 12 mois
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Différence de volume ventriculaire gauche
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
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La différence de volume télédiastolique et télésystolique du ventricule gauche sera évaluée via ECHO
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Base de référence, 6 mois, 12 mois
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Différence de volume ventriculaire gauche
Délai: Base de référence, 12 mois
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La différence de volume télédiastolique et télésystolique du ventricule gauche sera évaluée par CT
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Base de référence, 12 mois
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Différence de perfusion myocardique régionale ventriculaire gauche
Délai: Base de référence, 12 mois
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Tel que mesuré via la masse myocardique par CT
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Base de référence, 12 mois
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Nombre de participants avec des lectures d'électrocardiogramme (ECG) anormales.
Délai: 12 mois
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Le nombre de participants avec des lectures ECG anormales via des enregistrements ECG ambulatoires de 24 heures, tel qu'évalué à la discrétion du médecin traitant.
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12 mois
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Nombre de valeurs de laboratoire cliniquement significatives ou anormales.
Délai: 12 mois
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La signification clinique des valeurs de laboratoire anormales sera évaluée par le médecin traitant
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12 mois
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Troponine en série I
Délai: 12 heures, 24 heures après le cathétérisme cardiaque
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Valeurs de série de la troponine I en ng/mL au fil du temps.
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12 heures, 24 heures après le cathétérisme cardiaque
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Nombre de participants avec une lecture ECHO anormale
Délai: 6 heures après le cathétérisme cardiaque
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Le nombre de participants ayant une lecture anormale après un cathétérisme cardiaque.
Tel qu'évalué à la discrétion du médecin traitant.
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6 heures après le cathétérisme cardiaque
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Créatinine Kinase Muscle/Cerveau (CK-MB)
Délai: 12 heures, 24 heures après le cathétérisme cardiaque
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Valeurs de CK-MB en ng/mL au fil du temps.
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12 heures, 24 heures après le cathétérisme cardiaque
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20120660
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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