Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av den TRansendokardiale stamcelleinjeksjonen på neomyogenesestudien (TRIDENT-studien) (Trident)

3. februar 2020 oppdatert av: Joshua M Hare

En fase II, randomisert, blindet studie av sikkerheten og effekten av transendokardiell injeksjon av allogene humane mesenkymale stamceller (hMSCs) (20 millioner eller 100 millioner totalt MSCs) hos pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon sekundært til hjerteinfarkt.

Tretti (30) pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon sekundært til MI som er planlagt å gjennomgå hjertekateterisering vil bli inkludert i studien. Dette er en fase II-studie beregnet på å få ytterligere sikkerhets- og effektvurderinger blant to dosenivåer som tidligere er studert i en fase I-setting.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tretti (30) pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon sekundært til MI som er planlagt å gjennomgå hjertekateterisering, vil bli registrert i studien. Dette er en fase II-studie beregnet på å få ytterligere vurderinger av sikkerhet og effekt blant to dosenivåer som tidligere er studert i en fase I innstilling. I denne studien vil en totaldose på 20 millioner hMSC og en total dose på 100 millioner hMSC tildeles tilfeldig administrert via Biocardia Helical infusjonssystemet på en blind måte.

Teknikken for å transplantere stamceller inn i en region med skadet myokard, kalt cellulær kardiomyoplastikk, er en potensielt ny terapeutisk modalitet designet for å erstatte eller reparere nekrotisk, arret eller dysfunksjonelt myokard. Ideelt sett bør graftceller være lett tilgjengelige, lette å dyrke for å sikre tilstrekkelige mengder for transplantasjon, og i stand til å overleve i vertsmyokard, som ofte er et fiendtlig miljø med begrenset blodtilførsel og immunforstyrrelse. Hvorvidt effektive cellulære regenererende strategier krever at administrerte celler differensierer til voksne kardiomyocytter og kobles elektromekanisk med det omkringliggende myokardiet, er stadig mer kontroversielt og nyere bevis tyder på at dette kanskje ikke er nødvendig for effektiv hjertereparasjon. Det viktigste er at transplantasjon av graftceller skal forbedre hjertefunksjonen og forhindre uønsket ventrikkelremodellering. Til dags dato har en rekke kandidatceller blitt transplantert i eksperimentelle modeller, inkludert føtale og neonatale kardiomyocytter, embryonale stamcelleavledede myocytter, vevskonstruerte kontraktile grafts9, skjelettmyoblaster, flere celletyper avledet fra voksen benmarg og hjerteforløpere som er bosatt i selve hjertet. Det har vært betydelig klinisk utvikling i bruk av hel benmarg og skjelettmyoblastpreparater i studier som inkluderer både post-infarktpasienter og pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon og hjertesvikt. Effektene av benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSCs) har også blitt studert klinisk.

For tiden representerer benmarg eller benmargsavledede celler en svært lovende modalitet for hjertereparasjon. Hele beviset fra studier som undersøker autologe infusjoner av hel benmarg til pasienter etter hjerteinfarkt støtter sikkerheten ved denne tilnærmingen. Når det gjelder effekt, er økning i ejeksjonsfraksjon rapportert i flertallet av studiene.

Kronisk iskemisk venstre ventrikkel dysfunksjon er en vanlig og problematisk tilstand; definitiv terapi i form av hjertetransplantasjon er tilgjengelig for bare et lite mindretall av kvalifiserte pasienter. Cellulær kardiomyoplastikk for kronisk hjertesvikt er studert mindre enn for akutt MI, men representerer et potensielt viktig alternativ for denne sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • ISCI / University of Miami

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For å delta i denne studien MÅ en pasient:

    1. Være ≥ 21 og < 90 år.
    2. Gi skriftlig informert samtykke.
    3. Ha en diagnose av kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon sekundært til hjerteinfarkt (MI) som definert av tidligere hjerteinfarkt dokumentert av en bildediagnostisk studie som viser koronararteriesykdom med tilsvarende områder med akinesi, dyskinesi eller alvorlig hypokinesi.
    4. Blitt behandlet med passende maksimal medisinsk terapi for hjertesvikt eller post-infarkt venstre ventrikkel dysfunksjon. For betablokkering må pasienten ha vært på en stabil dose av en klinisk passende betablokker i 3 måneder. For angiotensinkonverterende enzymhemming må pasienten ha vært på en stabil dose av et klinisk passende middel i 1 måned.
    5. Vær en kandidat for hjertekateterisering innen 5 til 10 uker etter screening som bestemt av leger.
    6. Ha en ejeksjonsfraksjon på mindre enn eller lik 50 % ved gated blodbassengskanning, todimensjonalt ekkokardiogram, CT eller venstre ventrikulogram i løpet av de siste seks månedene og ikke i forhold til en nylig iskemisk hendelse.

Ekskluderingskriterier:

  • For å delta i denne studien MÅ en pasient IKKE:

    1. Ha en baseline glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 35 ml/min/1,73m2.
    2. Har en kjent, alvorlig radiografisk kontrastallergi.
    3. Ha en mekanisk aortaklaff eller hjertekonstriktiv enhet.
    4. Ha dokumentert tilstedeværelse av aortastenose (aortastenose gradert til 1,5 cm2 eller mindre).
    5. Har dokumentert tilstedeværelse av moderat til alvorlig aortasvikt (ekkokardiografisk vurdering av aortasvikt gradert som ≥+2).
    6. Krever koronar revaskularisering. Pasienter som trenger eller gjennomgår revaskulariseringsprosedyrer bør gjennomgå disse prosedyrene minimum 3 måneder før behandling i denne studien. I tillegg vil pasienter som utvikler behov for revaskularisering etter innrullering sendes inn for denne behandlingen uten forsinkelse.
    7. Har tegn på en livstruende arytmi i fravær av en defibrillator (ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi ≥ 20 påfølgende slag eller fullstendig andre eller tredje grads hjerteblokk i fravær av en fungerende pacemaker) eller Korrigert for hjertefrekvens (QTc) intervall > 550 ms på screening-EKG
    8. Automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD) avfyrt de siste 60 dagene før påmelding.
    9. Har en hematologisk abnormitet som påvist ved hematokrit < 25 %, hvite blodlegemer < 2 500/µl eller blodplateverdier < 100 000/µl uten annen forklaring.
    10. Har leverdysfunksjon, som dokumentert av enzymer (AST og ALAT) større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN).
    11. Har en koagulopati = (INR > 1,3) som ikke skyldes en reversibel årsak (dvs. Coumadin). Pasienter på Coumadin vil bli trukket tilbake 5 dager før prosedyren og bekreftet å ha en INR < 1,3. Pasienter som ikke kan trekkes tilbake fra Coumadin vil bli ekskludert fra registrering
    12. Har kjent allergi mot penicillin eller streptomycin.
    13. Overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid (DMSO).
    14. Være en organtransplantert mottaker.
    15. Har en historie med organ- eller celletransplantasjonsavvisning
    16. Har en klinisk anamnese med malignitet innen 5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, melanom in situ eller cervikal karsinom.
    17. Har en ikke-hjertetilstand som begrenser levetiden til < 1 år.
    18. Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 24 månedene.
    19. Gå på kronisk terapi med immundempende medisiner, som kortikosteroider eller TNFα-antagonister.
    20. Vær serumpositiv for HIV, hepatitt BsAg eller viremisk hepatitt C.
    21. Være for øyeblikket å delta (eller deltatt i løpet av de siste 30 dagene) i en terapeutisk eller enhetsutprøving.
    22. Vær en kvinne som er gravid, ammer eller er i fertil alder uten å praktisere effektive prevensjonsmetoder. Kvinnelige pasienter må gjennomgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening og innen 36 timer før injeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: 20 millioner allogene hMSC-er
Femten (15) pasienter som skal behandles med Allo-hMSCs: 4 millioner celler/ml levert i en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 0,2x 10^8 (20 millioner) Allo-hMSCs.
Biologisk: Allogene hMSCs
Allogene voksne humane mesenkymale stamceller (MSCs) levert via injeksjon
Andre navn:
  • Allogene voksne menneskelige mesenkymale stamceller (MSCs)
Eksperimentell: Gruppe 2: 100 millioner allogene hMSC-er
Femten (15) pasienter som skal behandles med Allo-hMSCs: 20 millioner celler/ml levert i en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 1x 10^8 (100 millioner) Allo-hMSCs.
Biologisk: Allogene hMSCs
Allogene voksne humane mesenkymale stamceller (MSCs) levert via injeksjon
Andre navn:
  • Allogene voksne menneskelige mesenkymale stamceller (MSCs)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkommede alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: En måned etter kateterisering
Forekomst (en måned etter kateterisering) av alvorlige bivirkninger som oppstår ved behandling, definert som sammensetningen av: død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, hjerneslag, sykehusinnleggelse for forverret hjertesvikt, hjerteperforasjon, perikardiell tamponade, vedvarende ventrikulære arytmier (karakteriserte ved ventrikulære arytmier som varer lenger enn 15 sekunder eller med hemodynamisk kompromittering).
En måned etter kateterisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Infarktarrstørrelse (ISS)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Bestemmes av forsinket kontrastforsterket computertomografi (CT)-skanning
Baseline, 12 måneder
Antall deltakere med rapportert vevsperfusjon
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Vevsperfusjon målt med CT.
6 måneder, 12 måneder
Maksimalt oksygenforbruk (VO2)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
Topp VO2 vurdert via tredemøllebestemmelse.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
Seks minutters gangetest.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
En test som måler hvor langt en pasient kan gå på 6 minutter.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endret i New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering basert på pasientens selvrapporterte aktivitetsnivå.
Tidsramme: Baseline til 3 måneder, Baseline til 6 måneder, Baseline til 12 måneder
Endret i NYHA funksjonell klassifisering vil bli evaluert. Forverret: Dokumentert økning i begrensning i fysisk aktivitet. Forbedret: Dokumentert nedgang i begrensning i fysisk aktivitet. Uendret: Ingen dokumentert endring i begrensning i fysisk aktivitet.
Baseline til 3 måneder, Baseline til 6 måneder, Baseline til 12 måneder
Antall hendelser av alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE).
Tidsramme: 1 måned, 6 måneder, 12 måneder etter injeksjon.
Forekomst av endepunktet for Major Adverse Cardiac Events (MACE), definert som den sammensatte forekomsten av (1) død, (2) sykehusinnleggelse for forverret hjertesvikt eller (3) ikke-dødelig tilbakevendende hjerteinfarkt.
1 måned, 6 måneder, 12 måneder etter injeksjon.
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Event (AE)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Forekomst av behandling Emergent Adverse Event definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som er tidsmessig forbundet med bruken av studieproduktet.
6 måneder, 12 måneder
Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) spørreskjemaresultater
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) spørreskjema har en total poengsum fra 0 til 105. En høyere poengsum indikerer at deltakerens hjertesvikt hindrer dem i å leve livet sitt.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Ekkokardiografisk-avledede målinger av venstre ventrikkelfunksjon
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Venstre ventrikkel-ende diastolisk veggtykkelse bestemt ved ekkokardiogram.
6 måneder, 12 måneder
Forskjellen mellom regional venstre ventrikkelfunksjon (på stedet for allogene celleinjeksjoner)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Som bestemt av Computed Tomography Scan
Baseline, 12 måneder
Forskjellen mellom den regionale venstre ventrikkelveggen
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Som bestemt av Computed Tomography Scan
Grunnlinje, måned 12
Forskjellen mellom venstre ventrikulær ende diastolisk veggtykkelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Som bestemt av Computed Tomography Scan
Baseline, 12 måneder
Forskjellen mellom venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Endring i 1-års LVEF ved CT sammenlignet med baseline.
Baseline, 12 måneder
Forskjellen i LVEF
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
Som vurdert via ECHO
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
Forskjellen i venstre ventrikkelvolum
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
Forskjellen i venstre ventrikkel ende diastolisk og ende systolisk volum vil bli vurdert via ECHO
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
Forskjellen i venstre ventrikkelvolum
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Forskjellen i venstre ventrikkel ende diastolisk og ende systolisk volum vil bli vurdert via CT
Baseline, 12 måneder
Forskjell i venstre ventrikkel regional myokardperfusjon
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Målt via myokardmasse ved CT
Baseline, 12 måneder
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) avlesninger.
Tidsramme: 12 måneder
Antall deltakere med unormale EKG-avlesninger via 24-timers ambulante EKG-registreringer, vurdert etter behandlende leges skjønn.
12 måneder
Antall klinisk signifikante av unormale laboratorieverdier.
Tidsramme: 12 måneder
Klinisk betydning av unormale laboratorieverdier vil bli vurdert av behandlende lege
12 måneder
Seriell Troponin I
Tidsramme: 12 timer, 24 timer etter hjertekateterisering
Serielle Troponin I-verdier i ng/ml over tid.
12 timer, 24 timer etter hjertekateterisering
Antall deltakere med unormal EKHO-avlesning
Tidsramme: 6 timer etter hjertekateterisering
Antall deltakere med unormal lesing etter hjertekateterisering. Som vurdert etter behandlende leges skjønn.
6 timer etter hjertekateterisering
Kreatininkinase muskel/hjerne (CK-MB)
Tidsramme: 12 timer, 24 timer etter hjertekateterisering
CK-MB-verdier i ng/ml over tid.
12 timer, 24 timer etter hjertekateterisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joshua M Hare

Samarbeidspartnere

The Emmes Company, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

2. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

18. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

17. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20120660

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjerteinfarkt

Kliniske studier på Allogene hMSCs

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere