- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02013674
TRansendokardiaalisen kantasoluinjektion vaikutukset neomyogeneesitutkimukseen (TRIDENT-tutkimus) (Trident)
Vaihe II, satunnaistettu, sokkoutettu, allogeenisten ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen (hMSC:t) (20 miljoonaa tai 100 miljoonaa MSC:tä yhteensä) transendokardaalisen injektion turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö, joka on seurausta sydäninfarktista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan kolmekymmentä (30) potilasta, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion vajaatoiminta, joka on sekundaarinen sydäninfarktin seurauksena ja jolle on määrä tehdä sydämen katetrointi. Tämä on vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on saada lisäarvioita turvallisuudesta ja tehosta kahdella aiemmin vaiheessa I tutkitulla annostasolla. asetusta. Tässä tutkimuksessa 20 miljoonan hMSC:n kokonaisannos ja 100 miljoonan hMSC:n kokonaisannos jaetaan satunnaisesti Biocardia Helical -infuusiojärjestelmän kautta sokkoutetulla tavalla.
Tekniikka kantasolujen siirtämiseksi vaurioituneen sydänlihaksen alueelle, jota kutsutaan sellulaariseksi kardiomyoplastiaksi, on potentiaalisesti uusi terapeuttinen menetelmä, joka on suunniteltu korvaamaan tai korjaamaan nekroottinen, arpeutunut tai toimintahäiriöinen sydänlihas. Ihannetapauksessa siirrännäisten solujen tulisi olla helposti saatavilla, helppoja viljellä, jotta varmistetaan riittävät määrät siirtoa varten, ja kyettävä selviytymään isännän sydänlihaksessa, joka on usein vihamielinen ympäristö, jolla on rajoitettu verenkierto ja immuunihyljintä. Se, vaativatko tehokkaat solujen regeneratiiviset strategiat, että annetut solut erilaistuvat aikuisten sydänlihassoluiksi ja kytkeytyvät sähkömekaanisesti ympäröivään sydänlihakseen, on yhä kiistanalaisempaa, ja viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tämä ei ehkä ole tarpeen tehokkaan sydämen korjaamisen kannalta. Mikä tärkeintä, siirresolujen siirron pitäisi parantaa sydämen toimintaa ja estää kammioiden haitallinen uudelleenmuotoilu. Tähän mennessä useita ehdokassoluja on siirretty kokeellisissa malleissa, mukaan lukien sikiön ja vastasyntyneen sydänlihassolut, alkion kantasoluista peräisin olevat myosyytit, kudosmuokkaukset supistuvat siirteet9, luuston myoblastit, useita aikuisen luuytimestä peräisin olevia solutyyppejä ja sydämen esiasteita, jotka sijaitsevat sisällä. itse sydän. Koko luuytimen ja luuston myoblastivalmisteiden käytössä on tapahtunut merkittävää kliinistä kehitystä tutkimuksissa, joihin on otettu sekä infarktin jälkeisiä potilaita että potilaita, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminta. Luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) vaikutuksia on myös tutkittu kliinisesti.
Tällä hetkellä luuydin tai luuytimestä johdetut solut edustavat erittäin lupaavaa menetelmää sydämen korjaamiseen. Kaikki todisteet tutkimuksista, joissa tutkittiin autologisia koko luuytimen infuusioita potilaille sydäninfarktin jälkeen, tukevat tämän lähestymistavan turvallisuutta. Mitä tulee tehoon, ejektiofraktion kasvua on raportoitu suurimmassa osassa tutkimuksia.
Krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö on yleinen ja ongelmallinen tila; Lopullinen hoito sydämensiirron muodossa on saatavilla vain pienelle osalle kelvollisia potilaita. Sellulaarista kardiomyoplastiaa kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on tutkittu vähemmän kuin akuutin sydäninfarktin hoitoon, mutta se on mahdollisesti tärkeä vaihtoehto tälle sairaudelle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- ISCI / University of Miami
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaan PITÄÄ:
- Olla ≥ 21 ja < 90 vuotta vanha.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
- Sinulla on diagnosoitu krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö, joka on seurausta sydäninfarktista (MI) aiemman sydäninfarktin perusteella, ja se on dokumentoitu kuvantamistutkimuksella, joka osoittaa sepelvaltimotaudin vastaavilla akineesillä, dyskineesilla tai vakavalla hypokineesilla.
- Häntä on hoidettu asianmukaisella maksimaalisella lääkehoidolla sydämen vajaatoiminnan tai infarktin jälkeisen vasemman kammion toimintahäiriön vuoksi. Beetasalpauksen yhteydessä potilaan on täytynyt saada kliinisesti sopivaa beetasalpaajaa vakaalla annoksella 3 kuukauden ajan. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estämiseksi potilaan on täytynyt olla vakaa annos kliinisesti sopivaa lääkettä 1 kuukauden ajan.
- Ole ehdokas sydämen katetrointiin 5–10 viikon kuluessa seulonnasta lääkäreiden määräämällä tavalla.
- Ejektiofraktio on alle tai yhtä suuri kuin 50 % aidatulla veripoolskannauksella, kaksiulotteisella sydämen kaikukuvauksella, TT:llä tai vasemman kammion kuvantamisella edellisten kuuden kuukauden aikana, ei äskettäisen iskeemisen tapahtuman taustalla.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilas EI SAA:
- Perustason glomerulussuodatusnopeus on ≤ 35 ml/min/1,73 m2.
- Sinulla on tunnettu vakava röntgenvarjoaineallergia.
- Sinulla on mekaaninen aorttaläppä tai sydäntä supistava laite.
- Sinulla on dokumentoitu aorttastenoosi (aorttastenoosi, jonka koko on 1,5 cm2 tai vähemmän).
- Sinulla on dokumentoitu kohtalainen tai vaikea aortan vajaatoiminta (aortan vajaatoiminnan kaikukardiografinen arvio arvosanaksi ≥+2).
- Edellyttää sepelvaltimoiden revaskularisaatiota. Potilaille, jotka tarvitsevat tai joutuvat revaskularisaatiotoimenpiteisiin, tulee suorittaa nämä toimenpiteet vähintään 3 kuukautta ennen tämän tutkimuksen hoitoa. Lisäksi potilaat, joille kehittyy revaskularisoinnin tarve ilmoittautumisen jälkeen, lähetetään tähän hoitoon viipymättä.
- sinulla on näyttöä henkeä uhkaavasta rytmihäiriöstä ilman defibrillaattoria (jatkumaton kammiotakykardia ≥ 20 peräkkäistä lyöntiä tai täydellinen toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, jos sydämentahdistin ei toimi) tai sykekorjattu (QTc) > 550 ms seulonta-EKG:ssä
- Automaattinen implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (AICD) laukeaa viimeisten 60 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
- Sinulla on hematologinen poikkeavuus, josta ilmenee hematokriitti < 25 %, valkosolut < 2 500/µl tai verihiutalearvot < 100 000/µl ilman muuta selitystä.
- Sinulla on maksan vajaatoiminta, minkä osoittavat entsyymit (AST ja ALAT) yli kolme kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle.
- Sinulla on koagulopatia = (INR > 1,3), joka ei johdu palautuvasta syystä (esim. Coumadin). Coumadin-potilaat poistetaan 5 päivää ennen toimenpidettä ja heidän INR-arvonsa vahvistetaan < 1,3. Potilaat, joita ei voida poistaa Coumadinista, suljetaan pois ilmoittautumisesta
- Sinulla on tiedossa allergia penisilliinille tai streptomysiinille.
- Yliherkkyys dimetyylisulfoksidille (DMSO).
- Ole elinsiirron saaja.
- Sinulla on ollut elin- tai solusiirteen hylkimisreaktio
- Sinulla on kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (eli potilailla, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava taudista 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, melanoomaa in situ tai kohdunkaulan karsinoomaa.
- Sinulla on ei-sydänsairaus, joka rajoittaa eliniän < 1 vuoteen.
- Sinulla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 24 kuukauden aikana.
- Ole kroonisessa hoidossa immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten kortikosteroideilla tai TNFα-antagonisteilla.
- Ole seerumipositiivinen HIV:lle, hepatiitti BsAg:lle tai vireemiselle hepatiitti C:lle.
- Osallistua parhaillaan (tai viimeisten 30 päivän aikana) tutkittavaan terapeuttiseen tai laitekokeeseen.
- Ole raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naispotilaille on tehtävä veri- tai virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä ja 36 tunnin sisällä ennen injektiota.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ryhmä 1: 20 miljoonaa allogeenistä hMSC:tä
Viisitoista (15) Allo-hMSC:llä hoidettavaa potilasta: 4 miljoonaa solua/ml annettuna annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota yhteensä 0,2 x 10^8 (20 miljoonaa) Allo-hMSC:tä.
|
Allogeeniset aikuisen ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) toimitetaan ruiskeena
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: 100 miljoonaa allogeenistä hMSC:tä
Viisitoista (15) Allo-hMSC:llä hoidettavaa potilasta: 20 miljoonaa solua/ml annettuna annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota yhteensä 1 x 10^8 (100 miljoonaa) Allo-hMSC:tä.
|
Allogeeniset aikuisen ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) toimitetaan ruiskeena
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Hoidon yhteydessä ilmeneviä vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: Kuukausi katetroinnista
|
Kaikkien hoidon aiheuttamien vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (kuukauden kuluttua katetroinnista), jotka määritellään seuraavien yhdistelmänä: kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, aivohalvaus, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi, sydämen perforaatio, sydänpussin tamponadi, pitkäkestoiset kammiorytmihäiriöt (luonnolliset). yli 15 sekuntia kestävien kammioiden rytmihäiriöiden tai hemodynaamisen häiriön vuoksi).
|
Kuukausi katetroinnista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Infarktiarpien koko (ISS)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Määritetään viivästetyllä kontrastilla tehostetulla tietokonetomografialla (CT).
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on raportoitu kudosperfuusio
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Kudosten perfuusio mitattuna CT:llä.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Huippuhapenkulutus (VO2)
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Huippu VO2 on arvioitu juoksumattomäärityksellä.
|
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Kuuden minuutin kävelytesti.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Testi, joka mittaa kuinka pitkän matkan potilas pystyy kävelemään 6 minuutissa.
|
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Muutettu New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokituksessa potilaan itsensä ilmoittaman aktiivisuustason perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 kuukauteen, lähtötaso 6 kuukauteen, lähtötaso 12 kuukauteen
|
Muutokset NYHA:n toiminnallisessa luokituksessa arvioidaan.
Pahentunut: Fyysisen aktiivisuuden rajoitusten dokumentoitu lisääntyminen.
Parannettu: Fyysisen aktiivisuuden rajoitusten dokumentoitu väheneminen.
Ei muutoksia: Ei dokumentoitua muutosta fyysisen aktiivisuuden rajoituksissa.
|
Lähtötaso 3 kuukauteen, lähtötaso 6 kuukauteen, lähtötaso 12 kuukauteen
|
Suurten haitallisten sydäntapahtumien määrä (MACE).
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 6 kuukautta, 12 kuukautta injektion jälkeen.
|
Suurten haitallisten sydäntapahtumien (MACE) päätepisteen esiintyvyys, joka määritellään (1) kuoleman, (2) sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi sairaalahoidon tai (3) ei-kuoleman toistuvan sydäninfarktin yhdistelmänä.
|
1 kuukausi, 6 kuukautta, 12 kuukautta injektion jälkeen.
|
Hoitoon osallistuneiden määrä, emergent Adverse Event (AE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Hoidon ilmenevän haittatapahtuman ilmaantuvuus määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) -kyselylomakkeen tulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) -kyselylomakkeen kokonaispistemäärä on 0–105.
Korkeampi pistemäärä osoittaa, että osallistujan sydämen vajaatoiminta estää heitä elämään elämäänsä.
|
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Vasemman kammion toiminnan kaikukuvauksesta johdetut mittaukset
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Vasemman kammion pään diastolisen seinämän paksuus määritettynä kaikukardiografialla.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Ero alueellisen vasemman kammion toiminnan välillä (allogeenisten solujen injektiokohdassa)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Tietokonetomografiatutkimuksen mukaan
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Ero alueellisen vasemman kammion seinämän paksuuntumisen välillä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Tietokonetomografiatutkimuksen mukaan
|
Perustaso, kuukausi 12
|
Ero vasemman kammion pään diastolisen seinämän paksuuden välillä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Tietokonetomografiatutkimuksen mukaan
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Ero vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) välillä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Muutos yhden vuoden LVEF:ssä TT:llä verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Ero LVEF:ssä
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Kuten ECHO arvioi
|
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Ero vasemman kammion tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Vasemman kammion diastolisen ja loppusystolisen tilavuuden ero arvioidaan ECHO:n avulla
|
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Ero vasemman kammion tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Ero vasemman kammion loppudiastolisessa ja loppusystolisessa tilavuudessa arvioidaan TT:llä
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Ero vasemman kammion alueellisessa sydänlihaksen perfuusiossa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Mitattu sydänlihasmassalla CT:llä
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-lukemat.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia EKG-lukemia 24 tunnin ambulatoristen EKG-tallenteiden perusteella, arvioituna hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
12 kuukautta
|
Kliinisesti merkittävien poikkeavien laboratorioarvojen määrä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Poikkeavien laboratorioarvojen kliinisen merkityksen arvioi hoitava lääkäri
|
12 kuukautta
|
Sarja Troponin I
Aikaikkuna: 12 tuntia, 24 tuntia sydämen katetroinnin jälkeen
|
Troponiini I:n sarjaarvot ng/ml ajan myötä.
|
12 tuntia, 24 tuntia sydämen katetroinnin jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali ECHO-lukema
Aikaikkuna: 6 tuntia sydämen katetroinnista
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeava lukema sydämen katetroinnin jälkeen.
Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan arvioituna.
|
6 tuntia sydämen katetroinnista
|
Kreatiniinikinaasilihas/aivot (CK-MB)
Aikaikkuna: 12 tuntia, 24 tuntia sydämen katetroinnin jälkeen
|
CK-MB-arvot ng/ml ajan myötä.
|
12 tuntia, 24 tuntia sydämen katetroinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20120660
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydäninfarkti
-
TherOxRekrytointiAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Allogeeniset hMSC:t
-
RTI SurgicalValmisRappeuttava levysairaus | Spondyloosi | SpondylolisteesiYhdysvallat
-
Hope Biosciences Stem Cell Research FoundationHope BiosciencesRekrytointiParkinsonin tautiYhdysvallat