Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TRansendokardiaalisen kantasoluinjektion vaikutukset neomyogeneesitutkimukseen (TRIDENT-tutkimus) (Trident)

maanantai 3. helmikuuta 2020 päivittänyt: Joshua M Hare

Vaihe II, satunnaistettu, sokkoutettu, allogeenisten ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen (hMSC:t) (20 miljoonaa tai 100 miljoonaa MSC:tä yhteensä) transendokardaalisen injektion turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö, joka on seurausta sydäninfarktista.

Kolmekymmentä (30) potilasta, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö, joka on sekundaarinen sydäninfarktin seurauksena ja joille on määrä tehdä sydämen katetrointi, otetaan mukaan tutkimukseen. Tämä on vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on saada lisää turvallisuutta ja tehoa koskevia arvioita kahdesta aiemmin vaiheen I ympäristössä tutkitusta annostasosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimukseen otetaan mukaan kolmekymmentä (30) potilasta, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion vajaatoiminta, joka on sekundaarinen sydäninfarktin seurauksena ja jolle on määrä tehdä sydämen katetrointi. Tämä on vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on saada lisäarvioita turvallisuudesta ja tehosta kahdella aiemmin vaiheessa I tutkitulla annostasolla. asetusta. Tässä tutkimuksessa 20 miljoonan hMSC:n kokonaisannos ja 100 miljoonan hMSC:n kokonaisannos jaetaan satunnaisesti Biocardia Helical -infuusiojärjestelmän kautta sokkoutetulla tavalla.

Tekniikka kantasolujen siirtämiseksi vaurioituneen sydänlihaksen alueelle, jota kutsutaan sellulaariseksi kardiomyoplastiaksi, on potentiaalisesti uusi terapeuttinen menetelmä, joka on suunniteltu korvaamaan tai korjaamaan nekroottinen, arpeutunut tai toimintahäiriöinen sydänlihas. Ihannetapauksessa siirrännäisten solujen tulisi olla helposti saatavilla, helppoja viljellä, jotta varmistetaan riittävät määrät siirtoa varten, ja kyettävä selviytymään isännän sydänlihaksessa, joka on usein vihamielinen ympäristö, jolla on rajoitettu verenkierto ja immuunihyljintä. Se, vaativatko tehokkaat solujen regeneratiiviset strategiat, että annetut solut erilaistuvat aikuisten sydänlihassoluiksi ja kytkeytyvät sähkömekaanisesti ympäröivään sydänlihakseen, on yhä kiistanalaisempaa, ja viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tämä ei ehkä ole tarpeen tehokkaan sydämen korjaamisen kannalta. Mikä tärkeintä, siirresolujen siirron pitäisi parantaa sydämen toimintaa ja estää kammioiden haitallinen uudelleenmuotoilu. Tähän mennessä useita ehdokassoluja on siirretty kokeellisissa malleissa, mukaan lukien sikiön ja vastasyntyneen sydänlihassolut, alkion kantasoluista peräisin olevat myosyytit, kudosmuokkaukset supistuvat siirteet9, luuston myoblastit, useita aikuisen luuytimestä peräisin olevia solutyyppejä ja sydämen esiasteita, jotka sijaitsevat sisällä. itse sydän. Koko luuytimen ja luuston myoblastivalmisteiden käytössä on tapahtunut merkittävää kliinistä kehitystä tutkimuksissa, joihin on otettu sekä infarktin jälkeisiä potilaita että potilaita, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminta. Luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) vaikutuksia on myös tutkittu kliinisesti.

Tällä hetkellä luuydin tai luuytimestä johdetut solut edustavat erittäin lupaavaa menetelmää sydämen korjaamiseen. Kaikki todisteet tutkimuksista, joissa tutkittiin autologisia koko luuytimen infuusioita potilaille sydäninfarktin jälkeen, tukevat tämän lähestymistavan turvallisuutta. Mitä tulee tehoon, ejektiofraktion kasvua on raportoitu suurimmassa osassa tutkimuksia.

Krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö on yleinen ja ongelmallinen tila; Lopullinen hoito sydämensiirron muodossa on saatavilla vain pienelle osalle kelvollisia potilaita. Sellulaarista kardiomyoplastiaa kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on tutkittu vähemmän kuin akuutin sydäninfarktin hoitoon, mutta se on mahdollisesti tärkeä vaihtoehto tälle sairaudelle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • ISCI / University of Miami

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaan PITÄÄ:

    1. Olla ≥ 21 ja < 90 vuotta vanha.
    2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
    3. Sinulla on diagnosoitu krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö, joka on seurausta sydäninfarktista (MI) aiemman sydäninfarktin perusteella, ja se on dokumentoitu kuvantamistutkimuksella, joka osoittaa sepelvaltimotaudin vastaavilla akineesillä, dyskineesilla tai vakavalla hypokineesilla.
    4. Häntä on hoidettu asianmukaisella maksimaalisella lääkehoidolla sydämen vajaatoiminnan tai infarktin jälkeisen vasemman kammion toimintahäiriön vuoksi. Beetasalpauksen yhteydessä potilaan on täytynyt saada kliinisesti sopivaa beetasalpaajaa vakaalla annoksella 3 kuukauden ajan. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estämiseksi potilaan on täytynyt olla vakaa annos kliinisesti sopivaa lääkettä 1 kuukauden ajan.
    5. Ole ehdokas sydämen katetrointiin 5–10 viikon kuluessa seulonnasta lääkäreiden määräämällä tavalla.
    6. Ejektiofraktio on alle tai yhtä suuri kuin 50 % aidatulla veripoolskannauksella, kaksiulotteisella sydämen kaikukuvauksella, TT:llä tai vasemman kammion kuvantamisella edellisten kuuden kuukauden aikana, ei äskettäisen iskeemisen tapahtuman taustalla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilas EI SAA:

    1. Perustason glomerulussuodatusnopeus on ≤ 35 ml/min/1,73 m2.
    2. Sinulla on tunnettu vakava röntgenvarjoaineallergia.
    3. Sinulla on mekaaninen aorttaläppä tai sydäntä supistava laite.
    4. Sinulla on dokumentoitu aorttastenoosi (aorttastenoosi, jonka koko on 1,5 cm2 tai vähemmän).
    5. Sinulla on dokumentoitu kohtalainen tai vaikea aortan vajaatoiminta (aortan vajaatoiminnan kaikukardiografinen arvio arvosanaksi ≥+2).
    6. Edellyttää sepelvaltimoiden revaskularisaatiota. Potilaille, jotka tarvitsevat tai joutuvat revaskularisaatiotoimenpiteisiin, tulee suorittaa nämä toimenpiteet vähintään 3 kuukautta ennen tämän tutkimuksen hoitoa. Lisäksi potilaat, joille kehittyy revaskularisoinnin tarve ilmoittautumisen jälkeen, lähetetään tähän hoitoon viipymättä.
    7. sinulla on näyttöä henkeä uhkaavasta rytmihäiriöstä ilman defibrillaattoria (jatkumaton kammiotakykardia ≥ 20 peräkkäistä lyöntiä tai täydellinen toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, jos sydämentahdistin ei toimi) tai sykekorjattu (QTc) > 550 ms seulonta-EKG:ssä
    8. Automaattinen implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (AICD) laukeaa viimeisten 60 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
    9. Sinulla on hematologinen poikkeavuus, josta ilmenee hematokriitti < 25 %, valkosolut < 2 500/µl tai verihiutalearvot < 100 000/µl ilman muuta selitystä.
    10. Sinulla on maksan vajaatoiminta, minkä osoittavat entsyymit (AST ja ALAT) yli kolme kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle.
    11. Sinulla on koagulopatia = (INR > 1,3), joka ei johdu palautuvasta syystä (esim. Coumadin). Coumadin-potilaat poistetaan 5 päivää ennen toimenpidettä ja heidän INR-arvonsa vahvistetaan < 1,3. Potilaat, joita ei voida poistaa Coumadinista, suljetaan pois ilmoittautumisesta
    12. Sinulla on tiedossa allergia penisilliinille tai streptomysiinille.
    13. Yliherkkyys dimetyylisulfoksidille (DMSO).
    14. Ole elinsiirron saaja.
    15. Sinulla on ollut elin- tai solusiirteen hylkimisreaktio
    16. Sinulla on kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (eli potilailla, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava taudista 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, melanoomaa in situ tai kohdunkaulan karsinoomaa.
    17. Sinulla on ei-sydänsairaus, joka rajoittaa eliniän < 1 vuoteen.
    18. Sinulla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 24 kuukauden aikana.
    19. Ole kroonisessa hoidossa immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten kortikosteroideilla tai TNFα-antagonisteilla.
    20. Ole seerumipositiivinen HIV:lle, hepatiitti BsAg:lle tai vireemiselle hepatiitti C:lle.
    21. Osallistua parhaillaan (tai viimeisten 30 päivän aikana) tutkittavaan terapeuttiseen tai laitekokeeseen.
    22. Ole raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naispotilaille on tehtävä veri- tai virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä ja 36 tunnin sisällä ennen injektiota.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: 20 miljoonaa allogeenistä hMSC:tä
Viisitoista (15) Allo-hMSC:llä hoidettavaa potilasta: 4 miljoonaa solua/ml annettuna annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota yhteensä 0,2 x 10^8 (20 miljoonaa) Allo-hMSC:tä.
Allogeeniset aikuisen ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) toimitetaan ruiskeena
Muut nimet:
  • Allogeeniset aikuisen ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (MSC)
Kokeellinen: Ryhmä 2: 100 miljoonaa allogeenistä hMSC:tä
Viisitoista (15) Allo-hMSC:llä hoidettavaa potilasta: 20 miljoonaa solua/ml annettuna annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota yhteensä 1 x 10^8 (100 miljoonaa) Allo-hMSC:tä.
Allogeeniset aikuisen ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) toimitetaan ruiskeena
Muut nimet:
  • Allogeeniset aikuisen ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (MSC)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon yhteydessä ilmeneviä vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: Kuukausi katetroinnista
Kaikkien hoidon aiheuttamien vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (kuukauden kuluttua katetroinnista), jotka määritellään seuraavien yhdistelmänä: kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, aivohalvaus, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi, sydämen perforaatio, sydänpussin tamponadi, pitkäkestoiset kammiorytmihäiriöt (luonnolliset). yli 15 sekuntia kestävien kammioiden rytmihäiriöiden tai hemodynaamisen häiriön vuoksi).
Kuukausi katetroinnista

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infarktiarpien koko (ISS)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Määritetään viivästetyllä kontrastilla tehostetulla tietokonetomografialla (CT).
Perustaso, 12 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on raportoitu kudosperfuusio
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta
Kudosten perfuusio mitattuna CT:llä.
6 kuukautta, 12 kuukautta
Huippuhapenkulutus (VO2)
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Huippu VO2 on arvioitu juoksumattomäärityksellä.
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Kuuden minuutin kävelytesti.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Testi, joka mittaa kuinka pitkän matkan potilas pystyy kävelemään 6 minuutissa.
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Muutettu New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokituksessa potilaan itsensä ilmoittaman aktiivisuustason perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 kuukauteen, lähtötaso 6 kuukauteen, lähtötaso 12 kuukauteen
Muutokset NYHA:n toiminnallisessa luokituksessa arvioidaan. Pahentunut: Fyysisen aktiivisuuden rajoitusten dokumentoitu lisääntyminen. Parannettu: Fyysisen aktiivisuuden rajoitusten dokumentoitu väheneminen. Ei muutoksia: Ei dokumentoitua muutosta fyysisen aktiivisuuden rajoituksissa.
Lähtötaso 3 kuukauteen, lähtötaso 6 kuukauteen, lähtötaso 12 kuukauteen
Suurten haitallisten sydäntapahtumien määrä (MACE).
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 6 kuukautta, 12 kuukautta injektion jälkeen.
Suurten haitallisten sydäntapahtumien (MACE) päätepisteen esiintyvyys, joka määritellään (1) kuoleman, (2) sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi sairaalahoidon tai (3) ei-kuoleman toistuvan sydäninfarktin yhdistelmänä.
1 kuukausi, 6 kuukautta, 12 kuukautta injektion jälkeen.
Hoitoon osallistuneiden määrä, emergent Adverse Event (AE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta
Hoidon ilmenevän haittatapahtuman ilmaantuvuus määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön.
6 kuukautta, 12 kuukautta
Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) -kyselylomakkeen tulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) -kyselylomakkeen kokonaispistemäärä on 0–105. Korkeampi pistemäärä osoittaa, että osallistujan sydämen vajaatoiminta estää heitä elämään elämäänsä.
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Vasemman kammion toiminnan kaikukuvauksesta johdetut mittaukset
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta
Vasemman kammion pään diastolisen seinämän paksuus määritettynä kaikukardiografialla.
6 kuukautta, 12 kuukautta
Ero alueellisen vasemman kammion toiminnan välillä (allogeenisten solujen injektiokohdassa)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Tietokonetomografiatutkimuksen mukaan
Perustaso, 12 kuukautta
Ero alueellisen vasemman kammion seinämän paksuuntumisen välillä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
Tietokonetomografiatutkimuksen mukaan
Perustaso, kuukausi 12
Ero vasemman kammion pään diastolisen seinämän paksuuden välillä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Tietokonetomografiatutkimuksen mukaan
Perustaso, 12 kuukautta
Ero vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) välillä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Muutos yhden vuoden LVEF:ssä TT:llä verrattuna lähtötilanteeseen.
Perustaso, 12 kuukautta
Ero LVEF:ssä
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Kuten ECHO arvioi
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Ero vasemman kammion tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Vasemman kammion diastolisen ja loppusystolisen tilavuuden ero arvioidaan ECHO:n avulla
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Ero vasemman kammion tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Ero vasemman kammion loppudiastolisessa ja loppusystolisessa tilavuudessa arvioidaan TT:llä
Perustaso, 12 kuukautta
Ero vasemman kammion alueellisessa sydänlihaksen perfuusiossa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Mitattu sydänlihasmassalla CT:llä
Perustaso, 12 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-lukemat.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia EKG-lukemia 24 tunnin ambulatoristen EKG-tallenteiden perusteella, arvioituna hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
12 kuukautta
Kliinisesti merkittävien poikkeavien laboratorioarvojen määrä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Poikkeavien laboratorioarvojen kliinisen merkityksen arvioi hoitava lääkäri
12 kuukautta
Sarja Troponin I
Aikaikkuna: 12 tuntia, 24 tuntia sydämen katetroinnin jälkeen
Troponiini I:n sarjaarvot ng/ml ajan myötä.
12 tuntia, 24 tuntia sydämen katetroinnin jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali ECHO-lukema
Aikaikkuna: 6 tuntia sydämen katetroinnista
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeava lukema sydämen katetroinnin jälkeen. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan arvioituna.
6 tuntia sydämen katetroinnista
Kreatiniinikinaasilihas/aivot (CK-MB)
Aikaikkuna: 12 tuntia, 24 tuntia sydämen katetroinnin jälkeen
CK-MB-arvot ng/ml ajan myötä.
12 tuntia, 24 tuntia sydämen katetroinnin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 13. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 11. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydäninfarkti

Kliiniset tutkimukset Allogeeniset hMSC:t

3
Tilaa