A TRansendocardialis őssejt-injektálás hatásai a neomoogenezisre (a TRIDENT-tanulmány) (Trident)
2020. február 3. frissítette: Joshua M Hare
II. fázisú, randomizált, vak vizsgálat az allogén humán mezenchimális őssejtek (hMSC) transzendokardiális injekciójának biztonságosságáról és hatékonyságáról (20 millió vagy összesen 100 millió MSC) szívizominfarktus utáni krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél.
Harminc (30) krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkcióban szenvedő, szívkatéterezésre tervezett szívinfarktus miatti másodlagos betegségben szenvedő beteget vonnak be a vizsgálatba.
Ez egy fázis II.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Harminc (30) krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkcióban szenvedő, szívkatéterezésre tervezett szívinfarktus miatti másodlagos beteget vonnak be a vizsgálatba. Ez egy fázis II. beállítás. Ebben a vizsgálatban egy 20 milliós teljes hMSC-dózist és egy 100 milliós teljes hMSC-dózist véletlenszerűen osztanak ki a Biocardia Helical infúziós rendszeren keresztül, vak módon.
A progenitor sejtek sérült szívizom régiójába történő átültetésének technikája, amelyet celluláris kardiomioplasztikának neveznek, egy potenciálisan új terápiás módszer, amelyet a nekrotikus, heges vagy diszfunkcionális szívizom pótlására vagy javítására terveztek. Ideális esetben a graft sejteknek könnyen hozzáférhetőnek, könnyen tenyészthetőnek kell lenniük, hogy megfelelő mennyiséget biztosítsanak a transzplantációhoz, és képesek legyenek túlélni a gazdaszervezet szívizomjában, amely gyakran ellenséges környezet, ahol korlátozott a vérellátás és az immunrejekció. Egyre vitatottabb, hogy a hatékony sejtregenerációs stratégiák megkövetelik-e, hogy a beadott sejtek felnőtt szívizomsejtekké differenciálódjanak, és elektromechanikusan kapcsolódjanak a környező szívizomhoz, és a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy ez nem feltétlenül szükséges a hatékony szívjavításhoz. A legfontosabb, hogy a graftsejtek transzplantációjának javítania kell a szívműködést, és meg kell akadályoznia a kedvezőtlen kamrai átépülést. Eddig számos sejtjelölt sejtet ültettek át kísérleti modellekbe, beleértve a magzati és újszülött szívizomsejteket, az embrionális őssejtből származó izomsejteket, a szöveti eredetű kontraktilis graftokat9, a csontváz myoblasztjait, a felnőtt csontvelőből származó számos sejttípust és a szívizom prekurzorait. maga a szív. Jelentős klinikai fejlődés ment végbe a teljes csontvelő és csontváz myoblaszt preparátumainak alkalmazásában olyan vizsgálatokba, amelyekbe mind infarktus utáni, mind krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkcióban és szívelégtelenségben szenvedő betegeket vontak be. A csontvelőből származó mesenchymális őssejtek (MSC) hatásait klinikailag is tanulmányozták.
Jelenleg a csontvelő vagy a csontvelőből származó sejtek igen ígéretes módszert jelentenek a szív helyreállítására. A szívinfarktus utáni autológ teljes csontvelő-infúziókat vizsgáló vizsgálatokból származó bizonyítékok összessége alátámasztja ennek a megközelítésnek a biztonságosságát. A hatékonyság tekintetében a vizsgálatok többségében az ejekciós frakció növekedéséről számoltak be.
A krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkció gyakori és problémás állapot; szívtranszplantáció formájában történő végleges terápia csak a jogosult betegek elenyésző része számára elérhető. Krónikus szívelégtelenség esetén a celluláris kardiomioplasztikát kevésbé tanulmányozták, mint az akut MI esetében, de ez potenciálisan fontos alternatíva e betegség számára.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- ISCI / University of Miami
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatban való részvételhez a páciensnek KÖTELEZŐ:
- Legyen ≥ 21 és < 90 éves.
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
- A szívizominfarktus (MI) miatti krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkció diagnózisa, amelyet egy korábbi szívinfarktus határoz meg, egy képalkotó vizsgálattal dokumentálva, amely igazolja a koszorúér-betegséget a megfelelő akinézis, dyskinesis vagy súlyos hypokinesis területekkel.
- Szívelégtelenség vagy infarktus utáni bal kamrai diszfunkció miatt megfelelő maximális orvosi terápiával kezelték. A béta-blokkoláshoz a betegnek 3 hónapig stabil dózisú, klinikailag megfelelő béta-blokkolót kell kapnia. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlásához a betegnek egy klinikailag megfelelő szer stabil adagját kell kapnia 1 hónapig.
- Legyen jelölt szívkatéterezésre az orvosok által meghatározott szűrést követő 5-10 héten belül.
- Az ejekciós frakció 50%-nál kisebb vagy egyenlő az előző hat hónapban végzett zárt vérkészlet-vizsgálat, kétdimenziós echokardiogram, CT vagy bal kamrai felvétel alapján, és nem a közelmúltban történt ischaemiás esemény hátterében.
Kizárási kritériumok:
Ahhoz, hogy a páciens részt vegyen ebben a vizsgálatban, NEM SZABAD:
- A kiindulási glomeruláris filtrációs ráta ≤ 35 ml/perc/1,73 m2.
- Ismert, súlyos radiográfiai kontrasztallergiája van.
- Legyen mechanikus aortabillentyűvel vagy szívösszehúzó eszközzel.
- Dokumentált aortaszűkület jelenléte (1,5 cm2-re vagy kisebbre minősített aortaszűkület).
- Közepes vagy súlyos aorta-elégtelenség dokumentált jelenléte (az aorta-elégtelenség echokardiográfiás értékelése ≥+2-es fokozattal).
- Szükséges a koszorúér revaszkularizáció. Azoknak a betegeknek, akiknek revascularisatiós eljárásra van szükségük vagy átesnek ezeken az eljárásokon, legalább 3 hónappal a kezelés előtt ebben a vizsgálatban részt kell venniük. Ezen túlmenően, azokat a betegeket, akiknél a felvételt követően revaszkularizációra van szükség, haladéktalanul be kell nyújtani erre a terápiára.
- Életveszélyes szívritmuszavarra utaló jele van defibrillátor hiányában (nem tartós kamrai tachycardia ≥ 20 egymást követő ütés vagy teljes másod- vagy harmadfokú szívblokk működő pacemaker hiányában) vagy pulzusszám (QTc) intervallum szerint korrigált > 550 ms szűrési EKG-n
- Automatikus beültethető kardioverter-defibrillátor (AICD) a beiratkozás előtti elmúlt 60 napban.
- Hematológiai rendellenessége van, amit a hematokrit < 25%, a fehérvérsejtszám < 2500/µl vagy a vérlemezke-értékek < 100 000/µl bizonyít minden további magyarázat nélkül.
- Májműködési zavara van, amit az enzimek (AST és ALT) bizonyítanak, amelyek a normálérték felső határának (ULN) háromszorosánál nagyobbak.
- Coagulopathiája van = (INR > 1,3), amely nem visszafordítható ok miatt (azaz Coumadin). A Coumadin-kezelésben részesülő betegeket 5 nappal az eljárás előtt visszavonják, és megerősítik, hogy INR-értéke < 1,3. Azokat a betegeket, akiket nem lehet kivonni a Coumadinból, kizárják a beiratkozásból
- Ismert allergiája a penicillinre vagy a sztreptomicinre.
- Dimetil-szulfoxiddal (DMSO) szembeni túlérzékenység.
- Legyen szervátültetett személy.
- Korábban szerepel szerv- vagy sejttranszplantációs kilökődés
- 5 éven belül rosszindulatú daganata van (azaz a korábban rosszindulatú daganatos betegeknek 5 évig betegségmentesnek kell lenniük), kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát, melanoma in situ vagy méhnyakrákot.
- Nem szívbetegsége van, amely az élettartamot 1 évnél rövidebbre korlátozza.
- Az elmúlt 24 hónapban kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
- Immunszuppresszív gyógyszerekkel, például kortikoszteroidokkal vagy TNFα-antagonistákkal krónikus terápiában kell részesülnie.
- Legyen szérum pozitív HIV, hepatitis BsAg vagy virémiás hepatitis C tekintetében.
- Jelenleg részt kell vennie (vagy az elmúlt 30 napon belül) egy vizsgálati terápiás vagy eszközvizsgálatban.
- Legyen olyan nő, aki terhes, szoptat vagy fogamzóképes, miközben nem alkalmaz hatékony fogamzásgátló módszert. A nőbetegeknek a szűréskor és az injekció beadása előtt 36 órán belül terhességi vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: 20 millió allogén hMSC
Tizenöt (15) Allo-hMSC-vel kezelendő beteg: 4 millió sejt/ml beadva 0,5 ml-es dózisban injekciónként x 10 injekció, összesen 0,2x10^8 (20 millió) Allo-hMSC.
|
Allogén felnőtt humán mezenchimális őssejtek (MSC-k) injekció útján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport: 100 millió allogén hMSC
Tizenöt (15) Allo-hMSC-vel kezelendő beteg: 20 millió sejt/ml 0,5 ml-es adagban injekciónként x 10 injekció, összesen 1x10^8 (100 millió) Allo-hMSC.
|
Allogén felnőtt humán mezenchimális őssejtek (MSC-k) injekció útján
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedők száma.
Időkeret: Egy hónappal a katéterezés után
|
A kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos események előfordulási gyakorisága (egy hónappal a katéterezés után), a következőképpen definiálva: halál, nem végzetes MI, stroke, kórházi kezelés súlyosbodó szívelégtelenség miatt, szívperforáció, szívburok tamponád, tartós kamrai aritmiák (jellemzve 15 másodpercnél tovább tartó kamrai aritmiák vagy hemodinamikai zavarok miatt).
|
Egy hónappal a katéterezés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Infarctus heg mérete (ISS)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
Késleltetett kontrasztanyagú komputertomográfiás (CT) vizsgálat határozza meg
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
A bejelentett szöveti perfúzióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap, 12 hónap
|
CT-vel mért szöveti perfúzió.
|
6 hónap, 12 hónap
|
|
Csúcs oxigénfogyasztás (VO2)
Időkeret: Alapállapot, 6 hónap, 12 hónap
|
A VO2 csúcsértéket futópad-meghatározással határozták meg.
|
Alapállapot, 6 hónap, 12 hónap
|
|
Hat perces sétateszt.
Időkeret: Alaphelyzet, 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap
|
Egy teszt, amely azt méri, hogy a beteg 6 perc alatt mekkora utat tud megtenni.
|
Alaphelyzet, 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap
|
|
Megváltozott a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása a páciens saját bevallása szerinti aktivitási szintje alapján.
Időkeret: Kiindulási állapot 3 hónapig, kiindulási állapot 6 hónapig, kiindulási állapot 12 hónapig
|
A NYHA funkcionális besorolásában megváltozott értékeket értékeljük.
Rosszabb: A fizikai aktivitás korlátozásának dokumentált növekedése.
Továbbfejlesztett: A fizikai aktivitás korlátozásának dokumentált csökkenése.
Változatlan: Nincs dokumentált változás a fizikai aktivitás korlátozásában.
|
Kiindulási állapot 3 hónapig, kiindulási állapot 6 hónapig, kiindulási állapot 12 hónapig
|
|
A súlyos szívkárosodást okozó események száma (MACE).
Időkeret: 1 hónap, 6 hónap, 12 hónap az injekció beadása után.
|
A Major Adverse Cardiac Events (MACE) végpont incidenciája (1) halálozás, (2) súlyosbodó szívelégtelenség miatti kórházi kezelés vagy (3) nem halálos kimenetelű visszatérő MI együttes előfordulása.
|
1 hónap, 6 hónap, 12 hónap az injekció beadása után.
|
|
A kezelésben részesülők száma vészhelyzetben (AE)
Időkeret: 6 hónap, 12 hónap
|
A kezelés incidenciája Emergend Dverse Event (a kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény előfordulása) úgy definiálható, mint bármely nemkívánatos orvosi esemény egy betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál, amely időlegesen összefügg a vizsgálati termék használatával.
|
6 hónap, 12 hónap
|
|
Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) kérdőív pontszámai
Időkeret: Alaphelyzet, 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap
|
A Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) kérdőív összpontszáma 0 és 105 között van.
A magasabb pontszám azt jelzi, hogy a résztvevő szívelégtelensége akadályozza az életben.
|
Alaphelyzet, 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap
|
|
A bal kamra működésének echokardiográfiás mérései
Időkeret: 6 hónap, 12 hónap
|
A bal kamra végi diasztolés falvastagsága echocardiogram alapján.
|
6 hónap, 12 hónap
|
|
Különbség a regionális bal kamrai funkció között (az allogén sejtinjekciók helyén)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A számítógépes tomográfiai vizsgálat szerint
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Különbség a regionális bal kamra falvastagodása között
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap
|
A számítógépes tomográfiai vizsgálat szerint
|
Alapállapot, 12. hónap
|
|
Különbség a bal kamra vége diasztolés falvastagsága között
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A számítógépes tomográfiai vizsgálat szerint
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Különbség a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) között
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
Az 1 éves LVEF változása CT-vel a kiindulási értékhez képest.
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Különbség az LVEF-ben
Időkeret: Alapállapot, 6 hónap, 12 hónap
|
Az ECHO értékelése szerint
|
Alapállapot, 6 hónap, 12 hónap
|
|
Különbség a bal kamra térfogatában
Időkeret: Alapállapot, 6 hónap, 12 hónap
|
A bal kamrai végdiasztolés és a végső szisztolés térfogat különbségét az ECHO segítségével értékelik
|
Alapállapot, 6 hónap, 12 hónap
|
|
Különbség a bal kamra térfogatában
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A bal kamrai végdiasztolés és a végső szisztolés térfogat különbségét CT-vel értékeljük
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Különbség a bal kamrai regionális szívizom perfúzióban
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A szívizom tömege alapján CT-vel mérve
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
A kóros elektrokardiogram (EKG) leolvasással rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: 12 hónap
|
A 24 órás ambuláns EKG-felvételek alapján rendellenes EKG-értékekkel rendelkező résztvevők száma a kezelőorvos mérlegelése szerint.
|
12 hónap
|
|
A klinikailag jelentős kóros laborértékek száma.
Időkeret: 12 hónap
|
A kóros laborértékek klinikai jelentőségét a kezelőorvos értékeli
|
12 hónap
|
|
Sorozatos troponin I
Időkeret: 12 óra, 24 óra a szívkatéterezés után
|
Sorozat Troponin I értékek ng/ml-ben az idő függvényében.
|
12 óra, 24 óra a szívkatéterezés után
|
|
Rendellenes ECHO-leolvasással rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 6 órával a szívkatéterezés után
|
Azon résztvevők száma, akiknek a szívkatéterezés utáni olvasási rendellenességei voltak.
A kezelőorvos mérlegelése szerint.
|
6 órával a szívkatéterezés után
|
|
Kreatinin-kináz izom/agy (CK-MB)
Időkeret: 12 óra, 24 óra a szívkatéterezés után
|
CK-MB értékek ng/ml-ben az idő függvényében.
|
12 óra, 24 óra a szívkatéterezés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. február 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. március 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. december 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 11.
Első közzététel (Becslés)
2013. december 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. február 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 3.
Utolsó ellenőrzés
2020. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20120660
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .