Étude de phase 2 pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'aldoxorubicine chez les sujets atteints de glioblastome

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus ; masculin ou féminin
2. GBM non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les sujets atteints d'une maladie récurrente dont la pathologie antérieure a démontré un GBM n'auront pas besoin d'être re-biopsiés. Les sujets ayant des antécédents de gliome de bas grade ou de gliome anaplasique sont éligibles si l'évaluation histologique démontre une transformation en GBM.

3. Progression du cancer après traitement avec les éléments suivants : chirurgie, radiothérapie et témozolomide comme traitement de première intention sans autre traitement avant la récidive de la tumeur.

   1. La progression radiographique selon les critères du groupe de travail RANO sera confirmée par Imaging Endpoints, un fournisseur central d'imagerie.
   2. Par biopsie tumorale si réalisée dans les 4 semaines suivant la randomisation.
4. Un intervalle d'au moins 12 semaines après la dernière dose de radiothérapie et de témozolomide est requis, à moins que la progression du cancer ne soit prouvée par une biopsie tumorale diagnostique. Si le témozolomide est utilisé dans une phase d'entretien, il doit y avoir une période de sevrage de 28 jours avant la randomisation.
5. Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant la randomisation.
6. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'essai.
7. Statut de performance Karnofsky 70 ou supérieur.
8. Statut de performance ECOG 0-2.
9. Espérance de vie 8 semaines ou plus.

10. Lésions tumorales mesurables selon les critères du groupe de travail RANO.

    un. Dans le cas où il existe une maladie "non mesurable" due à une résection chirurgicale radicale lors du dépistage, le sujet est toujours admissible si l'inclusion #3 (b) est remplie.

11. Les femmes ne doivent pas pouvoir devenir enceintes pendant la durée de l'étude.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la visite de dépistage et ne pas allaiter.
13. Géographiquement accessible au site, c'est-à-dire la possibilité de se rendre sur le site de l'étude pour chaque rendez-vous et évaluation programmés.

Critère d'exclusion:

1. Exposition préalable à une anthracycline.
2. Tout schéma thérapeutique pour le traitement d'une tumeur récurrente après un traitement de première intention avec chirurgie, radiothérapie et témozolomide.
3. Traitement antérieur par bevacizumab ou un agent anti-angiogénique expérimental.
4. Chirurgie palliative et/ou radiothérapie moins de 4 semaines avant la randomisation.
5. Exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation.
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins qu'il ne soit documenté qu'il n'y a pas de cancer depuis 3 ans ou plus.
7. Valeurs de laboratoire : dépistage de la créatinine sérique > 1,5 x LSN, ALT > 2,5 x LSN, bilirubine totale > 1,5 x LSN, ANC < 1 500/mm3, concentrations plaquettaires < 100 000/mm3, nombre absolu de lymphocytes < 1 000/mm3, taux d'hématocrite < 27 % pour les femmes ou < 30 % pour les hommes, albumine sérique ≤ 2,5 g/dL, PT/INR 1,5 x LSN ou > 3 x LSN sous anticoagulant sans signe de saignement actif.
8. Preuve d'hémorragie du SNC CTCAE ≥ grade 2 sur l'IRM de base.
9. Insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente > classe II des recommandations de la NYHA.
10. Arythmies cardiaques actuelles, graves, cliniquement significatives, définies par l'existence d'une arythmie absolue ou d'arythmies ventriculaires classées en Lown III, IV ou V.
11. Antécédents ou signes de maladie coronarienne active avec ou sans angine de poitrine.
12. Dysfonctionnement myocardique grave défini comme une FEVG déterminée par échographie < 45 % de la valeur normale institutionnelle prévue.
13. ATc de base > 470 msec et/ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT.
14. Infection grave active, cliniquement significative, nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques.
15. Antécédents d'infection par le VIH.
16. Chirurgie majeure, à l'exception de la biopsie tumorale diagnostique, dans les 4 semaines suivant la randomisation.
17. Toute condition qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude.
18. Toute condition qui est instable et qui pourrait compromettre la participation du sujet à l'étude.