Badanie fazy 2 mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania aldoksorubicyny u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub starszy; Mężczyzna czy kobieta
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny GBM. Osoby z nawracającą chorobą, u których wcześniejsza patologia wykazała GBM, nie będą wymagać ponownej biopsji. Pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości lub glejakiem anaplastycznym kwalifikują się, jeśli ocena histologiczna wykaże transformację w GBM.

3. Progresja nowotworu po leczeniu chirurgicznym, radioterapii i temozolomidzie jako leczeniu pierwszego rzutu bez żadnej innej terapii przed nawrotem nowotworu.

   1. Progresja radiologiczna według kryteriów RANO Working Group Criteria zostanie potwierdzona przez Imaging Endpoints, centralnego dostawcę usług obrazowania.
   2. Na podstawie biopsji guza, jeśli została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
4. Konieczna jest przerwa co najmniej 12 tygodni po ostatniej dawce promieniowania i temozolomidu, chyba że biopsja diagnostyczna guza potwierdzi progresję nowotworu. Jeśli temozolomid jest stosowany w fazie podtrzymującej, przed randomizacją musi nastąpić 28-dniowy okres wymywania.
5. Stabilna lub zmniejszająca się dawka kortykosteroidów przez co najmniej 7 dni przed randomizacją.
6. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.
7. Karnofsky Status wydajności 70 lub wyższy.
8. Stan wydajności ECOG 0-2.
9. Oczekiwana długość życia 8 tygodni lub więcej.

10. Mierzalne zmiany nowotworowe zgodnie z Kryteriami Grupy Roboczej RANO.

    A. W przypadku wystąpienia „niemierzalnej” choroby z powodu radykalnej resekcji chirurgicznej podczas badania przesiewowego, pacjent nadal kwalifikuje się, jeśli spełniony jest warunek włączenia nr 3(b).

11. W czasie trwania badania kobiety nie mogą zajść w ciążę.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej i nie być w okresie laktacji.
13. Geograficznie dostępny dla ośrodka, tj. możliwość przybycia do ośrodka badawczego na każde zaplanowane spotkanie i ocenę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na antracyklinę.
2. Dowolny schemat terapeutyczny w leczeniu nawrotu guza po leczeniu pierwszego rzutu obejmującym operację, radioterapię i temozolomid.
3. Wcześniejsze leczenie bewacizumabem lub eksperymentalnym środkiem antyangiogennym.
4. Chirurgia paliatywna i/lub radioterapia mniej niż 4 tygodnie do randomizacji.
5. Ekspozycja na jakikolwiek czynnik badany w ciągu 30 dni od Randomizacji.
6. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy), chyba że udokumentowano brak raka przez 3 lub więcej lat.
7. Wartości laboratoryjne: skriningowe stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5xGGN, AlAT >2,5xGGN, bilirubina całkowita >1,5xGGN, ANC < 1500/mm3, stężenie płytek krwi < 100 000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów < 1000/mm3, poziom hematokrytu < 27% dla kobiet lub < 30% u mężczyzn, albumina w surowicy ≤ 2,5 g/dl, PT/INR 1,5 x ULN lub > 3 x ULN na antykoagulantach bez oznak aktywnego krwawienia.
8. Stwierdzenie krwotoku do OUN CTCAE ≥ stopnia 2 w wyjściowym MRI.
9. Klinicznie widoczna zastoinowa niewydolność serca > klasa II według wytycznych NYHA.
10. Aktualne, poważne, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, definiowane jako występowanie bezwzględnych zaburzeń rytmu lub komorowe zaburzenia rytmu sklasyfikowane jako niskie III, IV lub V.
11. Historia lub objawy czynnej choroby wieńcowej z dławicą piersiową lub bez.
12. Poważna dysfunkcja mięśnia sercowego zdefiniowana jako LVEF określona w badaniu ultrasonograficznym < 45% wartości należnej normy obowiązującej w danej placówce.
13. Wyjściowe ATc>470 ms i/lub wcześniejsze wydłużenie odstępu QT w wywiadzie.
14. Aktywna, klinicznie istotna poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
15. Historia zakażenia wirusem HIV.
16. Duża operacja, z wyjątkiem diagnostycznej biopsji guza, w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
17. Każdy stan, który może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
18. Każdy stan, który jest niestabilny i może zagrozić udziałowi uczestnika w badaniu.