Исследование фазы 2 по изучению эффективности и безопасности альдоксорубицина у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше; мужчина или женщина
2. Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная ГБМ. Субъектам с рецидивирующим заболеванием, у которых предшествующая патология демонстрировала ГБМ, не требуется повторная биопсия. Субъекты с предшествующей глиомой низкой степени злокачественности или анапластической глиомой имеют право на участие, если гистологическая оценка демонстрирует трансформацию в GBM.

3. Прогрессирование рака после лечения с помощью следующего: хирургического вмешательства, лучевой терапии и темозоломида в качестве лечения первой линии при отсутствии другой терапии до рецидива опухоли.

   1. Рентгенологическое прогрессирование по критериям рабочей группы RANO будет подтверждено Imaging Endpoints, центральным поставщиком изображений.
   2. Путем биопсии опухоли, если она проводится в течение 4 недель после рандомизации.
4. Требуется интервал не менее 12 недель после последней дозы облучения и темозоломида, если прогрессирование рака не подтверждено диагностической биопсией опухоли. Если темозоломид используется в поддерживающей фазе, перед рандомизацией должен пройти 28-дневный период вымывания.
5. Стабильная или снижающаяся доза кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до рандомизации.
6. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры судебного разбирательства.
7. Karnofsky Performance Status 70 или выше.
8. Состояние производительности ECOG 0-2.
9. Продолжительность жизни 8 и более недель.

10. Измеряемые опухолевые поражения в соответствии с Критериями рабочей группы РАНО.

    а. В случае наличия «не поддающегося измерению» заболевания из-за радикальной хирургической резекции во время скрининга субъект по-прежнему соответствует критериям, если выполняется дополнение № 3 (b).

11. Женщины не должны быть в состоянии забеременеть в течение всего периода исследования.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скринингового визита и не кормить грудью.
13. Географически доступный для места, то есть возможность приходить на место исследования для каждой запланированной встречи и оценки.

Критерий исключения:

1. Предварительное воздействие антрациклина.
2. Любая терапевтическая схема лечения рецидива опухоли после лечения первой линии хирургическим вмешательством, лучевой терапией и темозоломидом.
3. Предварительное лечение бевацизумабом или экспериментальным антиангиогенным средством.
4. Паллиативная хирургия и/или лучевая терапия менее чем за 4 недели до рандомизации.
5. Воздействие любого исследуемого агента в течение 30 дней после рандомизации.
6. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением излеченного базально-клеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ шейки матки), если документально не подтверждено отсутствие рака в течение 3 и более лет.
7. Лабораторные показатели: скрининг сывороточного креатинина > 1,5xВГН, АЛТ > 2,5xВГН, общий билирубин > 1,5xВГН, АЧН < 1500/мм3, концентрация тромбоцитов <100 000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов <1000/мм3, уровень гематокрита <27% для женщин или < 30% для мужчин, сывороточный альбумин ≤ 2,5 г/дл, ПВ/МНО 1,5xВГН или >3xВГН на антикоагулянтах без признаков активного кровотечения.
8. Доказательства кровоизлияния в ЦНС CTCAE ≥ 2 степени на исходной МРТ.
9. Клинически очевидная застойная сердечная недостаточность > класса II по рекомендациям NYHA.
10. Текущие, серьезные, клинически значимые сердечные аритмии, определяемые как наличие абсолютной аритмии или желудочковых аритмий, классифицированных как III, IV или V по классификации Lown.
11. История или признаки активной болезни коронарных артерий со стенокардией или без нее.
12. Серьезная дисфункция миокарда определяется как определяемая ультразвуком ФВ ЛЖ <45% от прогнозируемого нормального значения в стационаре.
13. Исходный уровень ATc > 470 мс и/или предыдущее удлинение интервала QT.
14. Активная, клинически значимая серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
15. История ВИЧ-инфекции.
16. Крупная операция, за исключением диагностической биопсии опухоли, в течение 4 недель после рандомизации.
17. Любое условие, которое может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
18. Любое нестабильное состояние, которое может поставить под угрозу участие субъекта в исследовании.