Estudio de fase 2 para investigar la eficacia y seguridad de la aldoxorrubicina en sujetos con glioblastoma

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más; masculino o femenino
2. GBM no resecable confirmado histológica o citológicamente. Los sujetos con enfermedad recurrente cuya patología previa demostró GBM no necesitarán una nueva biopsia. Los sujetos con glioma de bajo grado o glioma anaplásico previos son elegibles si la evaluación histológica demuestra transformación en GBM.

3. Progresión del cáncer después del tratamiento con lo siguiente: cirugía, radioterapia y temozolomida como tratamiento de primera línea sin otra terapia antes de la recurrencia del tumor.

   1. La progresión radiográfica según los criterios del grupo de trabajo RANO será confirmada por Imaging Endpoints, un proveedor central de imágenes.
   2. Por biopsia del tumor si se realiza dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
4. Se requiere un intervalo de al menos 12 semanas después de la última dosis de radiación y temozolomida, a menos que se demuestre la progresión del cáncer mediante una biopsia tumoral de diagnóstico. Si se usa temozolomida en una fase de mantenimiento, debe haber un período de lavado de 28 días antes de la aleatorización.
5. Dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la aleatorización.
6. Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo.
7. Karnofsky Performance Status 70 o superior.
8. Estado funcional ECOG 0-2.
9. Esperanza de vida 8 o más semanas.

10. Lesiones tumorales medibles según los criterios del grupo de trabajo RANO.

    a. En el caso de que haya una enfermedad "no medible" debido a una resección quirúrgica radical durante la selección, el sujeto aún califica si se cumple la Inclusión #3(b).

11. Las mujeres no deben poder quedar embarazadas durante la duración del estudio.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la visita de selección y no estar amamantando.
13. Accesible geográficamente al sitio, es decir, la capacidad de venir al sitio del estudio para cada cita y evaluación programada.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a una antraciclina.
2. Cualquier régimen terapéutico para el tratamiento del tumor recurrente después del tratamiento de primera línea con cirugía, radiación y temozolomida.
3. Tratamiento previo con bevacizumab o un agente antiangiogénico experimental.
4. Cirugía paliativa y/o tratamiento con radiación menos de 4 semanas antes de la aleatorización.
5. Exposición a cualquier agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales curado, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que se documente que no ha tenido cáncer durante 3 años o más.
7. Valores de laboratorio: detección de creatinina sérica > 1,5xLSN, ALT > 2,5xLSN, bilirrubina total > 1,5xLSN, ANC < 1500/mm3, concentraciones de plaquetas < 100 000/mm3, recuento absoluto de linfocitos < 1000/mm3, nivel de hematocrito < 27 % para mujeres o < 30 % para hombres, albúmina sérica ≤ 2,5 g/dL, PT/INR 1,5xLSN o >3xLSN con anticoagulantes sin evidencia de sangrado activo.
8. Evidencia de hemorragia del SNC CTCAE ≥ grado 2 en la resonancia magnética inicial.
9. Insuficiencia cardiaca congestiva clínicamente evidente > clase II de las guías NYHA.
10. Arritmias cardíacas actuales, graves y clínicamente significativas, definidas como la existencia de una arritmia absoluta o arritmias ventriculares clasificadas como Lown III, IV o V.
11. Antecedentes o signos de enfermedad arterial coronaria activa con o sin angina de pecho.
12. Disfunción miocárdica grave definida como FEVI determinada por ecografía < 45 % del valor normal institucional previsto.
13. ATc basal >470 mseg y/o historia previa de prolongación del intervalo QT.
14. Infección grave activa, clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
15. Antecedentes de infección por VIH.
16. Cirugía mayor, excepto biopsia tumoral diagnóstica, dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
17. Cualquier condición que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
18. Cualquier condición que sea inestable y pueda poner en peligro la participación del sujeto en el estudio.