Fase 2-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til aldoksorubicin hos personer med glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre; mann eller kvinne
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar GBM. Personer med tilbakevendende sykdom hvis tidligere patologi viste GBM, trenger ikke å biopsieres på nytt. Personer med tidligere lavgradig gliom eller anaplastisk gliom er kvalifisert dersom histologisk vurdering viser transformasjon til GBM.

3. Kreftprogresjon etter behandling med følgende: kirurgi, strålebehandling og temozolomid som førstelinjebehandling uten annen behandling før tumorresidiv.

   1. Radiografisk progresjon av RANO Working Group Criteria vil bli bekreftet av Imaging Endpoints, en sentral leverandør av bildebehandling.
   2. Ved tumorbiopsi hvis utført innen 4 uker etter randomisering.
4. Et intervall på minst 12 uker etter siste dose med stråling og temozolomid er nødvendig, med mindre kreftprogresjon er påvist ved diagnostisk tumorbiopsi. Hvis temozolomid brukes i en vedlikeholdsfase, må det være en 28-dagers utvaskingsperiode før randomisering.
5. Stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før randomisering.
6. I stand til å gi informert samtykke og overholde prøveprosedyrer.
7. Karnofsky Performance Status 70 eller høyere.
8. ECOG ytelsesstatus 0-2.
9. Forventet levealder 8 eller flere uker.

10. Målbare tumorlesjoner i henhold til RANO arbeidsgruppekriterier.

    en. I tilfelle det er "ikke-målbar" sykdom på grunn av en radikal kirurgisk reseksjon under screening, kvalifiserer forsøkspersonen fortsatt dersom inklusjon #3(b) er oppfylt.

11. Kvinner skal ikke kunne bli gravide så lenge studien varer.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningbesøket og være ikke-ammende.
13. Geografisk tilgjengelig for stedet, dvs. muligheten til å komme til studiestedet for hver planlagte avtale og evaluering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for antracyklin.
2. Ethvert terapeutisk regime for behandling av tilbakevendende tumor etter førstelinjebehandling med kirurgi, stråling og temozolomid.
3. Tidligere behandling med bevacizumab eller et eksperimentelt anti-angiogent middel.
4. Palliativ kirurgi og/eller strålebehandling mindre enn 4 uker til randomisering.
5. Eksponering for ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter randomisering.
6. Anamnese med andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre det er dokumentert fri for kreft i 3 eller flere år.
7. Laboratorieverdier: screening av serumkreatinin > 1,5xULN, ALT > 2,5xULN, total bilirubin > 1,5xULN, ANC < 1500/mm3, blodplatekonsentrasjoner < 100 000/mm3, absolutt antall lymfocytter < 1000/mm3 for kvinner <, hematocritnivå <, eller 27 % < 30 % for menn, serumalbumin ≤ 2,5 g/dL, PT/INR 1,5xULN eller >3xULN på antikoagulant uten tegn på aktiv blødning.
8. Bevis for CNS-blødning CTCAE ≥ grad 2 på baseline MR.
9. Klinisk tydelig kongestiv hjertesvikt > klasse II i NYHA-retningslinjene.
10. Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier, definert som eksistensen av en absolutt arytmi eller ventrikulære arytmier klassifisert som Lown III, IV eller V.
11. Anamnese eller tegn på aktiv koronarsykdom med eller uten angina pectoris.
12. Alvorlig myokarddysfunksjon definert som ultralydbestemt LVEF < 45 % av predikert institusjonell normalverdi.
13. Baseline ATc>470 msek og/eller tidligere historie med QT-forlengelse.
14. Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infeksjon som krever behandling med antibiotika, antivirale eller anti-soppmidler.
15. Historie med HIV-infeksjon.
16. Større operasjon, unntatt diagnostisk tumorbiopsi, innen 4 uker etter randomisering.
17. Enhver tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller i evalueringen av studieresultatene.
18. Enhver tilstand som er ustabil og kan sette forsøkspersonens deltakelse i studien i fare.