Fase 2-undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​aldoxorubicin hos personer med glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre; mand eller kvinde
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabelt GBM. Forsøgspersoner med tilbagevendende sygdom, hvis tidligere patologi viste GBM, skal ikke genbiopsieres. Forsøgspersoner med tidligere lavgradigt gliom eller anaplastisk gliom er kvalificerede, hvis histologisk vurdering viser transformation til GBM.

3. Kræftprogression efter behandling med følgende: kirurgi, strålebehandling og temozolomid som førstelinjebehandling uden anden behandling før tumortilbagefald.

   1. Radiografisk progression af RANO Working Group Criteria vil blive bekræftet af Imaging Endpoints, en central billedbehandlingsleverandør.
   2. Ved tumorbiopsi, hvis den udføres inden for 4 uger efter randomisering.
4. Et interval på mindst 12 uger efter sidste dosis af stråling og temozolomid er påkrævet, medmindre cancerprogression er påvist ved diagnostisk tumorbiopsi. Hvis temozolomid anvendes i en vedligeholdelsesfase, skal der være en udvaskningsperiode på 28 dage før randomisering.
5. Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i mindst 7 dage før randomisering.
6. I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer.
7. Karnofsky Performance Status 70 eller derover.
8. ECOG ydeevne status 0-2.
9. Forventet levetid 8 uger eller mere.

10. Målbare tumorlæsioner i henhold til RANO arbejdsgruppekriterier.

    en. I tilfælde af, at der er "ikke-målbar" sygdom på grund af en radikal kirurgisk resektion under screening, kvalificerer forsøgspersonen sig stadig, hvis inklusion #3(b) er opfyldt.

11. Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide under undersøgelsens varighed.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningsbesøget og være ikke-ammende.
13. Geografisk tilgængelig for stedet, dvs. evnen til at komme til studiestedet for hver planlagt aftale og evaluering.

Ekskluderingskriterier:

1. Før eksponering for antracyklin.
2. Ethvert terapeutisk regime til behandling af tilbagevendende tumor efter førstelinjebehandling med kirurgi, stråling og temozolomid.
3. Forudgående behandling med bevacizumab eller et eksperimentelt anti-angiogent middel.
4. Palliativ kirurgi og/eller strålebehandling mindre end 4 uger til randomisering.
5. Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter randomisering.
6. Anamnese med andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre det er dokumenteret fri for cancer i 3 eller flere år.
7. Laboratorieværdier: screening af serumkreatinin > 1,5xULN, ALT > 2,5xULN, total bilirubin > 1,5xULN, ANC < 1500/mm3, blodpladekoncentrationer < 100.000/mm3, absolut lymfocyttal < 1000/mm3 for kvindelige niveauer < eller 27% for kvindelig hæmatik < 30 % for mænd, serumalbumin ≤ 2,5 g/dL, PT/INR 1,5xULN eller >3xULN på antikoagulant uden tegn på aktiv blødning.
8. Evidens for CNS-blødning CTCAE ≥ grad 2 på baseline MR.
9. Klinisk tydeligt kongestivt hjertesvigt > klasse II i NYHA-retningslinjerne.
10. Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier, defineret som eksistensen af ​​en absolut arytmi eller ventrikulære arytmier klassificeret som Lown III, IV eller V.
11. Anamnese eller tegn på aktiv koronararteriesygdom med eller uden angina pectoris.
12. Alvorlig myokardiedysfunktion defineret som ultralydsbestemt LVEF < 45 % af den forventede institutionelle normalværdi.
13. Baseline ATc>470 msek og/eller tidligere QT-forlængelse i historien.
14. Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika, antivirale eller antisvampemidler.
15. Historie om HIV-infektion.
16. Større operation, undtagen diagnostisk tumorbiopsi, inden for 4 uger efter randomisering.
17. Enhver tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.
18. Enhver tilstand, der er ustabil og kan bringe forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen i fare.