Fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid van aldoxorubicine bij proefpersonen met glioblastoom te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder; man of vrouw
2. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele GBM. Proefpersonen met recidiverende ziekte bij wie eerdere pathologie GBM heeft aangetoond, hoeven niet opnieuw een biopsie te ondergaan. Proefpersonen met eerder laaggradig glioom of anaplastisch glioom komen in aanmerking als histologische beoordeling transformatie naar GBM aantoont.

3. Kankerprogressie na behandeling met het volgende: chirurgie, bestralingstherapie en temozolomide als eerstelijnsbehandeling zonder andere therapie voorafgaand aan tumorrecidief.

   1. Radiografische progressie door RANO Working Group Criteria zal worden bevestigd door Imaging Endpoints, een centrale leverancier van beeldvorming.
   2. Door tumorbiopsie indien uitgevoerd binnen 4 weken na randomisatie.
4. Een interval van ten minste 12 weken na de laatste dosis bestraling en temozolomide is vereist, tenzij kankerprogressie wordt aangetoond door diagnostische tumorbiopsie. Als temozolomide wordt gebruikt in een onderhoudsfase, moet er een wash-outperiode van 28 dagen zijn voorafgaand aan randomisatie.
5. Stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan procesprocedures.
7. Karnofsky Prestatiestatus 70 of hoger.
8. ECOG-prestatiestatus 0-2.
9. Levensverwachting 8 of meer weken.

10. Meetbare tumorlaesies volgens RANO-werkgroepcriteria.

    A. In het geval dat er sprake is van een "niet-meetbare" ziekte als gevolg van een radicale chirurgische resectie tijdens de screening, komt de proefpersoon nog steeds in aanmerking als aan opname #3(b) wordt voldaan.

11. Vrouwen mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger kunnen worden.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en mogen geen borstvoeding geven.
13. Geografisch toegankelijk voor de locatie, d.w.z. de mogelijkheid om voor elke geplande afspraak en evaluatie naar de onderzoekslocatie te komen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan antracycline.
2. Elk therapeutisch regime voor de behandeling van terugkerende tumoren na eerstelijnsbehandeling met chirurgie, bestraling en temozolomide.
3. Voorafgaande behandeling met bevacizumab of een experimenteel anti-angiogeen middel.
4. Palliatieve chirurgie en/of bestraling minder dan 4 weken tot randomisatie.
5. Blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na randomisatie.
6. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij gedocumenteerd dat er gedurende 3 jaar of langer geen kanker meer is.
7. Laboratoriumwaarden: screening serumcreatinine > 1,5xULN, ALAT > 2,5xULN, totaal bilirubine > 1,5xULN, ANC < 1500/mm3, trombocytenconcentraties < 100.000/mm3, absoluut aantal lymfocyten < 1000/mm3, hematocrietwaarde < 27% voor vrouwen of < 30% voor mannen, serumalbumine ≤ 2,5 g/dl, PT/INR 1,5xULN of >3xULN op antistollingsmiddel zonder bewijs van actieve bloeding.
8. Bewijs van CZS-bloeding CTCAE ≥ graad 2 op basislijn-MRI.
9. Klinisch evident congestief hartfalen > klasse II van de NYHA-richtlijnen.
10. Huidige, ernstige, klinisch significante hartritmestoornissen, gedefinieerd als het bestaan ​​van een absolute aritmie of ventriculaire aritmieën geclassificeerd als Lown III, IV of V.
11. Geschiedenis of tekenen van actieve coronaire hartziekte met of zonder angina pectoris.
12. Ernstige myocarddisfunctie gedefinieerd als door echografie bepaalde LVEF < 45% van de voorspelde institutionele normale waarde.
13. Baseline ATc>470 msec en/of voorgeschiedenis van QT-verlenging.
14. Actieve, klinisch significante ernstige infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist.
15. Geschiedenis van HIV-infectie.
16. Grote operatie, behalve diagnostische tumorbiopsie, binnen 4 weken na randomisatie.
17. Elke omstandigheid die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
18. Elke toestand die instabiel is en de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar kan brengen.