Estudo de Fase 2 para Investigar a Eficácia e Segurança da Aldoxorrubicina em Indivíduos com Glioblastoma

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos; macho ou fêmea
2. GBM irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente. Indivíduos com doença recorrente cuja patologia prévia demonstrou GBM não precisarão ser submetidos a nova biópsia. Indivíduos com glioma prévio de baixo grau ou glioma anaplásico são elegíveis se a avaliação histológica demonstrar transformação em GBM.

3. Progressão do câncer após tratamento com o seguinte: cirurgia, radioterapia e temozolomida como tratamento de primeira linha sem outra terapia antes da recorrência do tumor.

   1. A progressão radiográfica pelos Critérios do Grupo de Trabalho RANO será confirmada pela Imaging Endpoints, um fornecedor central de imagens.
   2. Por biópsia do tumor, se realizada dentro de 4 semanas após a randomização.
4. É necessário um intervalo de pelo menos 12 semanas após a última dose de radiação e temozolomida, a menos que a progressão do câncer seja comprovada por biópsia diagnóstica do tumor. Se a temozolomida estiver sendo usada em uma fase de manutenção, deve haver um período de washout de 28 dias antes da randomização.
5. Dose estável ou decrescente de corticosteroides por pelo menos 7 dias antes da randomização.
6. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
7. Karnofsky Performance Status 70 ou superior.
8. Status de desempenho ECOG 0-2.
9. Expectativa de vida 8 ou mais semanas.

10. Lesões tumorais mensuráveis ​​de acordo com os Critérios do Grupo de Trabalho RANO.

    a. No caso de haver doença "não mensurável" devido a uma ressecção cirúrgica radical durante a triagem, o sujeito ainda se qualifica se a Inclusão nº 3(b) for atendida.

11. As mulheres não podem engravidar durante o estudo.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na visita de triagem e não amamentar.
13. Acessível geograficamente ao local, ou seja, a capacidade de vir ao local do estudo para cada consulta e avaliação agendadas.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a uma antraciclina.
2. Qualquer regime terapêutico para tratamento de tumor recorrente após tratamento de primeira linha com cirurgia, radiação e temozolomida.
3. Tratamento prévio com bevacizumabe ou um agente antiangiogênico experimental.
4. Cirurgia paliativa e/ou radioterapia menos de 4 semanas até a randomização.
5. Exposição a qualquer agente experimental dentro de 30 dias após a randomização.
6. História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular curado, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que documentado livre de câncer por 3 anos ou mais.
7. Valores laboratoriais: triagem de creatinina sérica > 1,5xULN, ALT > 2,5xULN, bilirrubina total > 1,5xULN, ANC < 1500/mm3, concentrações de plaquetas < 100.000/mm3, contagem absoluta de linfócitos < 1000/mm3, nível de hematócrito < 27% para mulheres ou < 30% para homens, albumina sérica ≤ 2,5 g/dL, PT/INR 1,5xULN ou >3xULN em uso de anticoagulante sem evidência de sangramento ativo.
8. Evidência de hemorragia do SNC CTCAE ≥ grau 2 na RM inicial.
9. Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente > classe II das diretrizes da NYHA.
10. Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas, definidas como a existência de uma arritmia absoluta ou arritmias ventriculares classificadas como Lown III, IV ou V.
11. História ou sinais de doença arterial coronariana ativa com ou sem angina pectoris.
12. Disfunção miocárdica grave definida como FEVE determinada por ultrassom < 45% do valor normal institucional previsto.
13. ATc basal>470 mseg e/ou história prévia de prolongamento do intervalo QT.
14. Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
15. Histórico de infecção pelo HIV.
16. Cirurgia de grande porte, exceto biópsia tumoral diagnóstica, dentro de 4 semanas após a randomização.
17. Qualquer condição que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
18. Qualquer condição que seja instável e possa comprometer a participação do sujeito no estudo.