Studio di fase 2 per studiare l'efficacia e la sicurezza dell'aldoxorubicina nei soggetti con glioblastoma

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più; maschio o femmina
2. GBM non resecabile confermato istologicamente o citologicamente. I soggetti con malattia ricorrente la cui patologia precedente ha dimostrato GBM non dovranno essere sottoposti a nuova biopsia. I soggetti con precedente glioma di basso grado o glioma anaplastico sono idonei se la valutazione istologica dimostra la trasformazione in GBM.

3. Progressione del cancro dopo il trattamento con quanto segue: chirurgia, radioterapia e temozolomide come trattamento di prima linea senza altra terapia prima della recidiva del tumore.

   1. La progressione radiografica secondo i criteri del gruppo di lavoro RANO sarà confermata da Imaging Endpoints, un fornitore centrale di imaging.
   2. Mediante biopsia tumorale se condotta entro 4 settimane dalla randomizzazione.
4. È richiesto un intervallo di almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di radiazioni e temozolomide, a meno che la progressione del cancro non sia dimostrata dalla biopsia diagnostica del tumore. Se la temozolomide viene utilizzata in una fase di mantenimento, deve esserci un periodo di sospensione di 28 giorni prima della randomizzazione.
5. Dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima della randomizzazione.
6. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di prova.
7. Karnofsky Performance Status 70 o superiore.
8. Performance status ECOG 0-2.
9. Aspettativa di vita 8 o più settimane.

10. Lesioni tumorali misurabili secondo i criteri del gruppo di lavoro RANO.

    UN. Nel caso in cui vi sia una malattia "non misurabile" dovuta a una resezione chirurgica radicale durante lo screening, il soggetto si qualifica comunque se l'inclusione #3(b) è soddisfatta.

11. Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte per la durata dello studio.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo alla visita di screening e non allattare.
13. Geograficamente accessibile in sede, ovvero la possibilità di recarsi presso la sede dello studio per ogni appuntamento e valutazione programmati.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a un'antraciclina.
2. Qualsiasi regime terapeutico per il trattamento del tumore ricorrente dopo il trattamento di prima linea con chirurgia, radioterapia e temozolomide.
3. Precedente trattamento con bevacizumab o un agente anti-angiogenico sperimentale.
4. Chirurgia palliativa e/o radioterapia da meno di 4 settimane alla randomizzazione.
5. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione.
6. Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice) a meno che non sia documentato libero da cancro per 3 o più anni.
7. Valori di laboratorio: screening della creatinina sierica > 1,5xULN, ALT > 2,5xULN, bilirubina totale > 1,5xULN, ANC < 1500/mm3, concentrazioni piastriniche < 100.000/mm3, conta assoluta dei linfociti < 1000/mm3, livello di ematocrito < 27% per le femmine o < 30% per i maschi, albumina sierica ≤ 2,5 g/dL, PT/INR 1,5xULN o >3xULN con anticoagulante senza evidenza di sanguinamento attivo.
8. Evidenza di emorragia del SNC CTCAE ≥ grado 2 alla RM basale.
9. Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente > classe II delle linee guida NYHA.
10. Aritmie cardiache in atto, gravi, clinicamente significative, definite come l'esistenza di un'aritmia assoluta o di aritmie ventricolari classificate come Lown III, IV o V.
11. Storia o segni di malattia coronarica attiva con o senza angina pectoris.
12. Disfunzione miocardica grave definita come LVEF determinata mediante ultrasuoni <45% del valore normale istituzionale previsto.
13. ATc basale>470 msec e/o storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT.
14. Infezione grave attiva, clinicamente significativa che richiede trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici.
15. Storia dell'infezione da HIV.
16. Chirurgia maggiore, ad eccezione della biopsia tumorale diagnostica, entro 4 settimane dalla randomizzazione.
17. Qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o con la valutazione dei risultati dello studio.
18. Qualsiasi condizione che sia instabile e possa compromettere la partecipazione del soggetto allo studio.