Fas 2-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Aldoxorubicin hos patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre; man eller kvinna
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ooperbar GBM. Försökspersoner med återkommande sjukdom vars tidigare patologi visade på GBM behöver inte biopsieras på nytt. Försökspersoner med tidigare låggradigt gliom eller anaplastiskt gliom är berättigade om histologisk bedömning visar omvandling till GBM.

3. Cancerprogression efter behandling med följande: kirurgi, strålbehandling och temozolomid som förstahandsbehandling utan annan behandling före tumörrecidiv.

   1. Radiografisk progression av RANO Working Group Criteria kommer att bekräftas av Imaging Endpoints, en central bildåterförsäljare.
   2. Genom tumörbiopsi om utförd inom 4 veckor efter randomisering.
4. Ett intervall på minst 12 veckor efter sista dosen av strålning och temozolomid krävs, om inte cancerprogression bevisas genom diagnostisk tumörbiopsi. Om temozolomid används i en underhållsfas måste det finnas en 28-dagars tvättperiod innan randomisering.
5. Stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före randomisering.
6. Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer.
7. Karnofsky Performance Status 70 eller högre.
8. ECOG-prestandastatus 0-2.
9. Förväntad livslängd 8 eller fler veckor.

10. Mätbara tumörlesioner enligt RANO arbetsgruppskriterier.

    a. I fallet att det finns en "icke-mätbar" sjukdom på grund av en radikal kirurgisk resektion under screening, kvalificerar försökspersonen fortfarande om Inclusion #3(b) uppfylls.

11. Kvinnor får inte kunna bli gravida under hela studien.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screeningbesöket och vara icke-ammande.
13. Geografiskt tillgänglig för platsen, det vill säga möjligheten att komma till studieplatsen för varje schemalagt möte och utvärdering.

Exklusions kriterier:

1. Före exponering för antracyklin.
2. Vilken terapeutisk regim som helst för behandling av återkommande tumörer efter förstahandsbehandling med kirurgi, strålning och temozolomid.
3. Tidigare behandling med bevacizumab eller ett experimentellt anti-angiogent medel.
4. Palliativ kirurgi och/eller strålbehandling mindre än 4 veckor till randomisering.
5. Exponering för undersökningsmedel inom 30 dagar efter randomisering.
6. Anamnes på andra maligniteter (förutom botat basalcellscancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen) om de inte har dokumenterats vara fria från cancer i 3 eller fler år.
7. Laboratorievärden: screening serumkreatinin > 1,5xULN, ALT > 2,5xULN, total bilirubin > 1,5xULN, ANC < 1500/mm3, trombocytkoncentrationer < 100 000/mm3, absolut lymfocytantal < 1000/mm3 för kvinnlig nivå < eller 27% för kvinnlig < 30 % för män, serumalbumin ≤ 2,5 g/dL, PT/INR 1,5xULN eller >3xULN på antikoagulantia utan tecken på aktiv blödning.
8. Bevis på CNS-blödning CTCAE ≥ grad 2 på baslinje-MRT.
9. Kliniskt uppenbar kongestiv hjärtsvikt > klass II i NYHA-riktlinjerna.
10. Aktuella, allvarliga, kliniskt signifikanta hjärtarytmier, definierade som förekomsten av en absolut arytmi eller ventrikulär arytmi klassificerad som Lown III, IV eller V.
11. Historik eller tecken på aktiv kranskärlssjukdom med eller utan angina pectoris.
12. Allvarlig myokarddysfunktion definierad som ultraljudsbestämd LVEF < 45 % av förutsagt institutionellt normalvärde.
13. Baslinje ATc>470 msek och/eller tidigare QT-förlängning i anamnesen.
14. Aktiv, kliniskt signifikant allvarlig infektion som kräver behandling med antibiotika, antivirala medel eller antisvamp.
15. Historik om HIV-infektion.
16. Större operation, förutom diagnostisk tumörbiopsi, inom 4 veckor efter randomisering.
17. Alla tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller i utvärderingen av studieresultaten.
18. Varje tillstånd som är instabilt och kan äventyra försökspersonens deltagande i studien.