Studie fáze 2 ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti aldoxorubicinu u pacientů s glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší; muž nebo žena
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená neresekabilní GBM. Subjekty s recidivujícím onemocněním, jejichž předchozí patologie prokázala GBM, nebude muset být znovu biopsie. Subjekty s předchozím gliomem nízkého stupně nebo anaplastickým gliomem jsou způsobilé, pokud histologické vyšetření prokáže transformaci na GBM.

3. Progrese rakoviny po léčbě následujícími léky: chirurgický zákrok, radiační terapie a temozolomid jako léčba první volby bez jiné terapie před recidivou nádoru.

   1. Radiografický vývoj podle RANO Working Group Criteria bude potvrzen společností Imaging Endpoints, centrálním dodavatelem zobrazování.
   2. Biopsií nádoru, pokud je provedena do 4 týdnů od randomizace.
4. Po poslední dávce záření a temozolomidu je nutný interval alespoň 12 týdnů, pokud není diagnostickou biopsií nádoru prokázána progrese rakoviny. Pokud se temozolomid používá v udržovací fázi, musí před randomizací nastat 28denní vymývací období.
5. Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů po dobu nejméně 7 dnů před randomizací.
6. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
7. Karnofsky Performance Status 70 nebo vyšší.
8. Stav výkonu ECOG 0-2.
9. Očekávaná délka života 8 nebo více týdnů.

10. Měřitelné nádorové léze podle kritérií pracovní skupiny RANO.

    A. V případě, že dojde k „neměřitelnému“ onemocnění v důsledku radikální chirurgické resekce během screeningu, subjekt se stále kvalifikuje, pokud je splněna zařazení č. 3(b).

11. Ženy nesmí být schopny otěhotnět po dobu trvání studie.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningové návštěvě a nesmí být laktující.
13. Geograficky přístupné místu, tj. možnost přijít na místo studie pro každou naplánovanou schůzku a hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Před expozicí antracyklinu.
2. Jakýkoli terapeutický režim pro léčbu recidivujícího nádoru po léčbě první linie chirurgickým zákrokem, ozařováním a temozolomidem.
3. Předchozí léčba bevacizumabem nebo experimentální antiangiogenní látkou.
4. Paliativní chirurgie a/nebo radiační léčba méně než 4 týdny do randomizace.
5. Vystavení jakémukoli zkoumanému látce do 30 dnů od randomizace.
6. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud není dokumentováno bez rakoviny po dobu 3 nebo více let.
7. Laboratorní hodnoty: screeningový sérový kreatinin > 1,5xULN, ALT > 2,5xULN, celkový bilirubin > 1,5xULN, ANC < 1500/mm3, koncentrace trombocytů < 100 000/mm3, absolutní počet lymfocytů < 1000/mm3, 27% hladina hematokritu u žen < 30 % u mužů, sérový albumin ≤ 2,5 g/dl, PT/INR 1,5xULN nebo >3xULN na antikoagulancii bez známek aktivního krvácení.
8. Důkaz krvácení do CNS CTCAE ≥ 2. stupeň na výchozí MRI.
9. Klinicky evidentní městnavé srdeční selhání > třída II směrnic NYHA.
10. Současné, závažné, klinicky významné srdeční arytmie, definované jako existence absolutní arytmie nebo ventrikulárních arytmií klasifikovaných jako Lown III, IV nebo V.
11. Anamnéza nebo známky aktivního onemocnění koronárních tepen s nebo bez anginy pectoris.
12. Závažná dysfunkce myokardu definovaná jako ultrazvukem stanovená LVEF < 45 % předpokládané ústavní normální hodnoty.
13. Výchozí hodnota ATc > 470 ms a/nebo předchozí anamnéza prodloužení QT.
14. Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
15. Infekce HIV v anamnéze.
16. Velký chirurgický výkon, kromě diagnostické biopsie nádoru, do 4 týdnů od randomizace.
17. Jakýkoli stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
18. Jakýkoli stav, který je nestabilní a mohl by ohrozit účast subjektu ve studii.