Phase-2-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Aldoxorubicin bei Patienten mit Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter; männlich oder weiblich
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables GBM. Patienten mit rezidivierender Erkrankung, deren frühere Pathologie GBM zeigte, müssen nicht erneut biopsiert werden. Patienten mit vorherigem niedriggradigem Gliom oder anaplastischem Gliom sind geeignet, wenn die histologische Beurteilung eine Umwandlung in GBM zeigt.

3. Fortschreiten des Krebses nach Behandlung mit Folgendem: Operation, Strahlentherapie und Temozolomid als Erstlinienbehandlung ohne andere Therapie vor dem Wiederauftreten des Tumors.

   1. Der radiologische Fortschritt nach den Kriterien der RANO-Arbeitsgruppe wird von Imaging Endpoints, einem zentralen Anbieter von Bildgebung, bestätigt.
   2. Durch Tumorbiopsie, wenn sie innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung durchgeführt wird.
4. Ein Intervall von mindestens 12 Wochen nach der letzten Bestrahlungs- und Temozolomiddosis ist erforderlich, es sei denn, eine Krebsprogression wird durch eine diagnostische Tumorbiopsie nachgewiesen. Wenn Temozolomid in einer Erhaltungsphase angewendet wird, muss vor der Randomisierung eine 28-tägige Auswaschphase eingehalten werden.
5. Stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden für mindestens 7 Tage vor der Randomisierung.
6. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
7. Karnofsky-Leistungsstatus 70 oder höher.
8. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
9. Lebenserwartung 8 oder mehr Wochen.

10. Messbare Tumorläsionen gemäß den Kriterien der RANO-Arbeitsgruppe.

    A. Für den Fall, dass aufgrund einer radikalen chirurgischen Resektion während des Screenings eine „nicht messbare“ Krankheit vorliegt, ist das Subjekt dennoch qualifiziert, wenn Einschluss Nr. 3(b) erfüllt ist.

11. Frauen dürfen für die Dauer der Studie nicht schwanger werden können.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und nicht stillen.
13. Geografisch erreichbarer Standort, d. h. die Möglichkeit, für jeden geplanten Termin und jede geplante Bewertung zum Studienstandort zu kommen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber einem Anthracyclin.
2. Jedes therapeutische Schema zur Behandlung eines Tumorrezidivs nach einer Erstlinienbehandlung mit Operation, Bestrahlung und Temozolomid.
3. Vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder einem experimentellen antiangiogenen Mittel.
4. Palliative Chirurgie und/oder Strahlenbehandlung weniger als 4 Wochen bis zur Randomisierung.
5. Exposition gegenüber einem Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung.
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass sie seit 3 ​​oder mehr Jahren frei von Krebs sind.
7. Laborwerte: Screening-Serumkreatinin > 1,5 x ULN, ALT > 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, ANC < 1500/mm3, Thrombozytenkonzentration < 100.000/mm3, absolute Lymphozytenzahl < 1000/mm3, Hämatokritwert < 27 % bei Frauen oder < 30 % bei Männern, Serumalbumin ≤ 2,5 g/dl, PT/INR 1,5 x ULN oder > 3 x ULN unter Antikoagulans ohne Anzeichen einer aktiven Blutung.
8. Nachweis einer ZNS-Blutung CTCAE ≥ Grad 2 im Ausgangs-MRT.
9. Klinisch erkennbare dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II der NYHA-Richtlinien.
10. Aktuelle, schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, definiert als das Vorhandensein einer absoluten Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmien, die als Lown III, IV oder V klassifiziert sind.
11. Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven koronaren Herzkrankheit mit oder ohne Angina pectoris.
12. Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert als ultraschallbestimmte LVEF < 45 % des vorhergesagten institutionellen Normalwerts.
13. Ausgangs-ATc > 470 ms und/oder QT-Verlängerung in der Vorgeschichte.
14. Aktive, klinisch signifikante schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
15. Geschichte der HIV-Infektion.
16. Größere Operation, außer diagnostische Tumorbiopsie, innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
17. Jede Bedingung, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
18. Jeder Zustand, der instabil ist und die Teilnahme des Probanden an der Studie gefährden könnte.