Sélection d'une thérapie biologiquement ciblée spécifique au patient pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales réfractaires ou récurrentes (SEED)
La faisabilité de la sélection d'une thérapie biologiquement ciblée spécifique au patient avec sorafenib, évérolimus, erlotinib ou dasatinib pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales réfractaires ou récurrentes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude de recherche attribuera un traitement médicamenteux spécifique basé sur des tests de laboratoire effectués sur la tumeur du participant à partir de tissu tumoral prélevé sur une biopsie effectuée lors du diagnostic initial ou s'il a été pris lors d'une rechute ou d'une progression. Tous les participants recevront du témozolomide et de l'étoposide pour commencer. Ensuite, en fonction de l'examen du tissu tumoral du participant, il recevra également l'un des éléments suivants : sorafenib, évérolimus, erlotinib ou dasatinib.
Le but de cette étude de recherche est d'en savoir plus sur la faisabilité d'obtenir et d'utiliser des informations provenant d'études réalisées sur des tissus tumoraux afin d'aider à prendre des décisions de traitement pour les patients atteints de tumeurs cérébrales pédiatriques récidivantes ou réfractaires. Les enquêteurs veulent également découvrir les effets de cette thérapie sur le participant et la tumeur cérébrale du participant.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent avoir une confirmation histologique d'une tumeur cérébrale au moment du diagnostic ou de la rechute pour toutes les tumeurs.
Il doit y avoir une progression documentée ou une récidive de la maladie par imagerie IRM ou études du LCR depuis la fin du dernier traitement médical dirigé contre la tumeur. Les patients peuvent avoir subi une résection chirurgicale ou une radiothérapie de la tumeur, et n'ont pas besoin d'avoir une maladie mesurable ou évaluable à l'entrée dans l'étude.
L'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu.
Âge supérieur à 1 mois et inférieur à 30 ans au moment de l'inscription.
BSA supérieure à 0,3 m2 au moment de l'inscription.
Karnofsky >/= 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky >/= 50 % pour les patients </= 16 ans.
- Les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 7 jours.
- Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
Fonction adéquate de la moelle osseuse, y compris :
- NAN > 750
- Numération plaquettaire > 100 000/uL sans transfusion de plaquettes au cours des 7 derniers jours
Fonction rénale adéquate définie comme une créatinine dans la plage normale pour l'âge ou un DFG calculé > 100 ml/min/1,73 m2.
Fonction hépatique adéquate définie comme Bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale et ALT < 2,5 x limite supérieure de la normale.
Fonction SNC adéquate :
- Les patients présentant un trouble convulsif connu doivent avoir des crises contrôlées de manière adéquate avec des médicaments antiépileptiques inducteurs non enzymatiques
- Aucune augmentation de la dose de stéroïdes au cours des 7 derniers jours.
Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure :
- Chimiothérapie myélosuppressive : Ne doit pas avoir reçu dans les 3 semaines suivant l'entrée dans cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure).
- Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance, 14 jours en cas d'action prolongée (par ex. PEG-filgrastim)
- Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 7 jours ou 3 demi-vies (selon la plus longue) depuis la fin du traitement avec un agent biologique.
- Radiothérapie : ≥ 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie craniospinale ; ≥ 2 semaines doivent s'être écoulées depuis le rayonnement focal.
- Chirurgie : > 3 semaines après une chirurgie majeure. En cas de craniotomie récente, une cicatrisation adéquate de la plaie doit être déterminée par l'équipe neurochirurgicale avant de commencer le traitement de l'étude.
- Transplantation ou sauvetage de cellules souches autologues : Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et ≥ 4 semaines doivent s'être écoulées.
Tous les patients et/ou un tuteur légal doivent signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'établissement.
Critère d'exclusion:
Les patientes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui refusent d'utiliser une forme efficace de contraception sont exclues. L'abstinence est considérée comme une forme efficace de contrôle des naissances.
Les patients présentant une infection non contrôlée sont exclus.
Les patients présentant des troubles hémorragiques connus ou une hémorragie intratumorale plus que ponctuée sont exclus.
Les patients recevant d'autres agents antinéoplasiques sont exclus.
Les patients sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques sont exclus.
Les patients nécessitant des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 sont exclus.
Les patients nécessitant une anticoagulation ou présentant des saignements non contrôlés sont exclus.
Les patients sous stéroïdes pour la gestion des symptômes doivent recevoir une dose stable au cours des 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
Les patients dans l'année suivant la greffe de cellules souches allogéniques, les patients atteints de GVHD active ou nécessitant une immunosuppression sont exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Régime B
En fonction des tests de biologie tumorale, les sujets affectés au régime B recevront : Témozolomide 150 mg/m2/dose par jour PO les jours 1 à 5, étoposide 50 mg/m2/dose par jour PO les jours 1 à 12 et Everolimus 3 mg/m2/dose par jour PO les jours 1 à 28. Les cycles seront répétés tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles. |
Les études de biologie tumorale seront réalisées dans un laboratoire de pathologie clinique agréé CLIA en utilisant des procédures standard.
Des tests immunohistochimiques (IHC) seront effectués sur une tumeur fixée au formol obtenue au moment du diagnostic et/ou de la rechute.
Les résultats seront interprétés par un pathologiste pédiatrique qualifié et seront notés sur une échelle de 0 à 4+ commentant à la fois le pourcentage de cellules positives et l'intensité de la coloration.
Les résultats seront en outre rapportés sous forme de résultat binaire (positif/négatif).
Si plus d'un échantillon de tumeur est disponible à partir de différentes procédures chirurgicales (par ex.
diagnostic initial et rechute), les résultats de l'échantillon de rechute seront priorisés.
Les résultats détermineront l'attribution du bras de traitement des inhibiteurs de kinase qui sera administré en plus de la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose, y compris le témozolomide et l'étoposide.
Autres noms:
Le témozolomide associé à l'étoposide est considéré comme la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose pour les patients atteints de tumeurs réfractaires ou récurrentes du SNC.
Autres noms:
L'étoposide associé au témozolomide est considéré comme la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose pour les patients atteints de tumeurs réfractaires ou récurrentes du SNC.
Autres noms:
L'évérolimus est un inhibiteur de la voie mTOR.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Régime C
En fonction des tests de biologie tumorale, les sujets affectés au régime C recevront : Témozolomide 150 mg/m2/dose par jour PO les jours 1 à 5, Étoposide 50 mg/m2/dose par jour PO les jours 1 à 12 et Erlotinib 85 mg/m2/dose par jour PO les jours 1 à 28. Les cycles seront répétés tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles. |
Les études de biologie tumorale seront réalisées dans un laboratoire de pathologie clinique agréé CLIA en utilisant des procédures standard.
Des tests immunohistochimiques (IHC) seront effectués sur une tumeur fixée au formol obtenue au moment du diagnostic et/ou de la rechute.
Les résultats seront interprétés par un pathologiste pédiatrique qualifié et seront notés sur une échelle de 0 à 4+ commentant à la fois le pourcentage de cellules positives et l'intensité de la coloration.
Les résultats seront en outre rapportés sous forme de résultat binaire (positif/négatif).
Si plus d'un échantillon de tumeur est disponible à partir de différentes procédures chirurgicales (par ex.
diagnostic initial et rechute), les résultats de l'échantillon de rechute seront priorisés.
Les résultats détermineront l'attribution du bras de traitement des inhibiteurs de kinase qui sera administré en plus de la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose, y compris le témozolomide et l'étoposide.
Autres noms:
Le témozolomide associé à l'étoposide est considéré comme la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose pour les patients atteints de tumeurs réfractaires ou récurrentes du SNC.
Autres noms:
L'étoposide associé au témozolomide est considéré comme la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose pour les patients atteints de tumeurs réfractaires ou récurrentes du SNC.
Autres noms:
L'erlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de la famille des protéines ERBB.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Régime D
En fonction des tests de biologie tumorale, les sujets affectés au régime D recevront : Témozolomide 150 mg/m2/dose PO par jour les jours 1 à 5, étoposide 50 mg/m2/dose PO par jour les jours 1 à 12 et Dasatinib 60 mg/m2/dose PO BID les jours 1 à 28. Les cycles seront répétés tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles. |
Les études de biologie tumorale seront réalisées dans un laboratoire de pathologie clinique agréé CLIA en utilisant des procédures standard.
Des tests immunohistochimiques (IHC) seront effectués sur une tumeur fixée au formol obtenue au moment du diagnostic et/ou de la rechute.
Les résultats seront interprétés par un pathologiste pédiatrique qualifié et seront notés sur une échelle de 0 à 4+ commentant à la fois le pourcentage de cellules positives et l'intensité de la coloration.
Les résultats seront en outre rapportés sous forme de résultat binaire (positif/négatif).
Si plus d'un échantillon de tumeur est disponible à partir de différentes procédures chirurgicales (par ex.
diagnostic initial et rechute), les résultats de l'échantillon de rechute seront priorisés.
Les résultats détermineront l'attribution du bras de traitement des inhibiteurs de kinase qui sera administré en plus de la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose, y compris le témozolomide et l'étoposide.
Autres noms:
Le témozolomide associé à l'étoposide est considéré comme la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose pour les patients atteints de tumeurs réfractaires ou récurrentes du SNC.
Autres noms:
L'étoposide associé au témozolomide est considéré comme la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose pour les patients atteints de tumeurs réfractaires ou récurrentes du SNC.
Autres noms:
Dasatinib est un inhibiteur de SRC à large spectre.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Régime A
En fonction des tests de biologie tumorale, les sujets affectés au régime A recevront : Témozolomide 150 mg/m2/dose PO par jour les jours 1 à 5, Étoposide 50 mg/m2/dose PO par jour les jours 1 à 12 et Sorafenib 150 mg/m2/dose PO BID les jours 1 à 28. Les cycles seront répétés tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles. |
Les études de biologie tumorale seront réalisées dans un laboratoire de pathologie clinique agréé CLIA en utilisant des procédures standard.
Des tests immunohistochimiques (IHC) seront effectués sur une tumeur fixée au formol obtenue au moment du diagnostic et/ou de la rechute.
Les résultats seront interprétés par un pathologiste pédiatrique qualifié et seront notés sur une échelle de 0 à 4+ commentant à la fois le pourcentage de cellules positives et l'intensité de la coloration.
Les résultats seront en outre rapportés sous forme de résultat binaire (positif/négatif).
Si plus d'un échantillon de tumeur est disponible à partir de différentes procédures chirurgicales (par ex.
diagnostic initial et rechute), les résultats de l'échantillon de rechute seront priorisés.
Les résultats détermineront l'attribution du bras de traitement des inhibiteurs de kinase qui sera administré en plus de la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose, y compris le témozolomide et l'étoposide.
Autres noms:
Le témozolomide associé à l'étoposide est considéré comme la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose pour les patients atteints de tumeurs réfractaires ou récurrentes du SNC.
Autres noms:
L'étoposide associé au témozolomide est considéré comme la "meilleure combinaison disponible" d'agents cytotoxiques oraux à faible dose pour les patients atteints de tumeurs réfractaires ou récurrentes du SNC.
Autres noms:
Le sorafenib est un inhibiteur de kinase à large spectre.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité
Délai: 3 années
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Il sera considéré comme possible d'obtenir des tests biologiques individuels si au moins 80 % des patients reçoivent les résultats des études biologiques dans les deux semaines suivant l'inscription à l'étude. Il sera considéré comme faisable de traiter les patients sur la base des tests biologiques si au moins 50 % des patients qui consentent aux tests biologiques commencent le traitement avec l'un des quatre schémas thérapeutiques dans les quatre semaines suivant l'inscription à l'étude. |
3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité
Délai: 3 années
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Le critère d'efficacité pour les patients atteints d'une maladie évaluable ou mesurable sera la meilleure réponse objective (RC, PR, SD ou PD) mesurée par imagerie IRM.
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3 années
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Survie
Délai: 3 années
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Les critères d'évaluation de la survie seront estimés, y compris le temps jusqu'à la progression ainsi que les taux de survie sans progression et de survie globale à 6 mois, 1 an et 2 ans à compter du début du traitement à l'étude.
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3 années
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Toxicité
Délai: 3 années
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Les critères d'évaluation de la toxicité seront descriptifs et incluront le classement de la toxicité du patient selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE version 4.0).
Cette étude n'a pas pour but ni pour objectif de comparer la toxicité entre les bras de traitement.
La tolérabilité du traitement sélectionné avec l'ajout d'un inhibiteur de kinase sera décrite pour tous les patients en tant que groupe.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sarah ES Leary, MD, Seattle Children's
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Attributs de la maladie
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Récurrence
- Tumeurs cérébrales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Étoposide
- Chlorhydrate d'erlotinib
- Témozolomide
- Sorafénib
- Évérolimus
- Dasatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- SC-9006
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