Auswahl einer patientenspezifischen biologisch zielgerichteten Therapie für pädiatrische Patienten mit refraktären oder wiederkehrenden Hirntumoren (SEED)

Einschlusskriterien:

Bei allen Tumoren müssen die Patienten bei Diagnose oder Rezidiv eine histologische Bestätigung eines Hirntumors haben.

Seit Abschluss der letzten tumorgerichteten medikamentösen Therapie muss ein Fortschreiten oder Wiederauftreten der Erkrankung durch MRT-Bildgebung oder Liquoruntersuchungen dokumentiert sein. Die Patienten können sich einer chirurgischen Resektion oder Bestrahlung des Tumors unterzogen haben und müssen bei Studieneintritt keine messbare oder auswertbare Erkrankung aufweisen.

Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den keine heilende Therapie bekannt ist.

Alter von mehr als 1 Monat und weniger als 30 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung.

BSA größer als 0,3 m2 zum Zeitpunkt der Registrierung.

Karnofsky >/= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >/= 50 % für Patienten </= 16 Jahre.

• Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen seit mindestens 7 Tagen relativ stabil gewesen sein.
• Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

Angemessene Knochenmarkfunktion einschließlich:

• ANC > 750
• Thrombozytenzahl > 100.000/uL ohne Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 7 Tage

Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin im normalen Bereich für das Alter oder berechnete GFR > 100 ml/min/1,73 m2.

Angemessene Leberfunktion, definiert als Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts und ALT < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts.

Ausreichende ZNS-Funktion:

• Patienten mit bekannten Anfallsleiden müssen Anfälle haben, die mit nicht-enzyminduzierenden Antiepileptika angemessen kontrolliert werden
• Keine Erhöhung der Steroiddosis innerhalb der letzten 7 Tage.

Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben:

• Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 3 Wochen nach Eintritt in diese Studie (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung) erhalten worden sein.
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor, 14 Tage bei Langzeitwirkung (z. PEG-Filgrastim)
• Biologisches (antineoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage oder 3 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel.
• Strahlentherapie: ≥ 12 Wochen müssen seit der kraniospinalen Bestrahlung vergangen sein; Seit der fokalen Bestrahlung müssen ≥ 2 Wochen vergangen sein.
• Operation: > 3 Wochen nach einer größeren Operation. Wenn kürzlich eine Kraniotomie durchgeführt wurde, muss vor Beginn der Studientherapie eine angemessene Wundheilung durch das neurochirurgische Team bestimmt werden.
• Autologe Stammzelltransplantation oder Rescue: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und ≥ 4 Wochen müssen vergangen sein.

Alle Patienten und/oder ein Erziehungsberechtigter müssen eine von der Institution genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Patientinnen, die stillen, schwanger sind oder sich weigern, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, sind ausgeschlossen. Abstinenz gilt als wirksame Form der Empfängnisverhütung.

Patienten mit unkontrollierter Infektion sind ausgeschlossen.

Patienten mit bekannten Blutungsstörungen oder mehr als punktuellen intratumoralen Blutungen sind ausgeschlossen.

Patienten, die andere antineoplastische Mittel erhalten, sind ausgeschlossen.

Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, sind ausgeschlossen.

Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren benötigen, sind ausgeschlossen.

Patienten, die eine Antikoagulation benötigen oder unkontrollierte Blutungen haben, sind ausgeschlossen.

Patienten, die Steroide zur Symptombehandlung erhalten, müssen in den 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie eine stabile Dosis erhalten.

Patienten innerhalb von 1 Jahr nach allogener Stammzelltransplantation, Patienten mit aktiver GVHD oder Patienten, die eine Immunsuppression benötigen, sind ausgeschlossen.