Выбор индивидуальной биологически направленной терапии для детей с рефрактерными или рецидивирующими опухолями головного мозга (SEED)
Возможность выбора индивидуальной биологически направленной терапии сорафенибом, эверолимусом, эрлотинибом или дазатинибом для педиатрических пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями головного мозга
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В этом научном исследовании будет назначено конкретное медикаментозное лечение на основе лабораторных анализов, проведенных на опухоли участника из опухолевой ткани, взятой из биопсии, сделанной, когда ему/ей был впервые поставлен диагноз, или если он был взят, когда у него/нее случился рецидив или прогрессирование. Для начала все участники получат темозоломид и этопозид. Затем, в зависимости от анализа опухолевой ткани участника, он/она также получит один из следующих препаратов: сорафениб, эверолимус, эрлотиниб или дазатиниб.
Целью этого исследования является изучение возможности получения и использования информации из исследований, проведенных на опухолевой ткани, чтобы помочь принять решение о лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными опухолями головного мозга у детей. Исследователи также хотят выяснить, какое влияние эта терапия оказывает на участника и опухоль головного мозга участника.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение опухоли головного мозга при постановке диагноза или рецидива для всех опухолей.
Должно быть задокументировано прогрессирование или рецидив заболевания с помощью МРТ или исследований ЦСЖ после завершения последней медикаментозной терапии, направленной на опухоль. У пациентов могла быть хирургическая резекция или лучевая терапия опухоли, и на момент включения в исследование не обязательно иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
Текущее болезненное состояние пациента должно быть таким, для которого не существует известной лечебной терапии.
Возраст от 1 месяца до 30 лет на момент регистрации.
BSA более 0,3 м2 на момент зачисления.
Karnofsky >/= 50% для пациентов старше 16 лет и Lansky >/= 50% для пациентов </= 16 лет.
- Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 7 дней.
- Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
Адекватная функция костного мозга, включая:
- АНК > 750
- Количество тромбоцитов > 100 000/мкл без переливания тромбоцитов в течение последних 7 дней
Адекватная функция почек определяется как креатинин в пределах нормы для возраста или расчетная СКФ > 100 мл/мин/1,73. м2.
Адекватная функция печени определяется как билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы и АЛТ < 2,5 x верхняя граница нормы.
Адекватная функция ЦНС:
- У пациентов с известным судорожным расстройством судороги должны адекватно контролироваться неферментативными противоэпилептическими препаратами.
- Отсутствие увеличения дозы стероидов в течение последних 7 дней.
Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии:
- Миелосупрессивная химиотерапия: не должен был получать в течение 3 недель до включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитрозомочевина).
- Гемопоэтические факторы роста: не менее 7 дней после завершения терапии фактором роста, 14 дней для пролонгированного действия (например, ПЭГ-филграстим)
- Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней или 3 периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) после завершения терапии биологическим агентом.
- Лучевая терапия: должно пройти ≥ 12 недель после краниоспинального облучения; После очагового облучения должно пройти ≥ 2 недель.
- Операция: > 3 недель после крупной операции. При недавней трепанации черепа нейрохирургическая бригада должна определить адекватное заживление ран до начала исследуемой терапии.
- Трансплантация аутологичных стволовых клеток или спасение: Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти ≥ 4 недель.
Все пациенты и/или законный опекун должны подписать одобренный учреждением письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
Исключаются пациентки, кормящие грудью, беременные или отказывающиеся от использования эффективной формы контроля над рождаемостью. Воздержание считается эффективной формой контроля над рождаемостью.
Пациенты с неконтролируемой инфекцией исключаются.
Пациенты с известными нарушениями свертываемости крови или с более чем точечным внутриопухолевым кровоизлиянием исключаются.
Пациенты, получающие другие противоопухолевые препараты, исключаются.
Исключаются пациенты, получающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты.
Пациенты, нуждающиеся в сильных индукторах или ингибиторах CYP3A4, исключаются.
Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии или с неконтролируемым кровотечением, исключаются.
Пациенты, принимающие стероиды для лечения симптомов, должны получать стабильную дозу в течение 7 дней до включения в исследование.
Исключаются пациенты в течение 1 года после аллогенной трансплантации стволовых клеток, пациенты с активной РТПХ или нуждающиеся в иммуносупрессии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Режим Б
В зависимости от результатов тестирования биологии опухоли субъекты, назначенные на режим B, получат: Темозоломид 150 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1-5, этопозид 50 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1-12 и эверолимус 3 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1-28. Циклы будут повторяться каждые 28 дней до 12 циклов. |
Исследования биологии опухоли будут проводиться в лаборатории клинической патологии, одобренной CLIA, с использованием стандартных процедур.
Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование будет проводиться на фиксированной в формалине опухоли, полученной во время постановки диагноза и/или рецидива.
Результаты будут интерпретированы квалифицированным детским патологоанатомом и будут оценены по шкале от 0 до 4+, комментируя как процент положительных клеток, так и интенсивность окрашивания.
Далее результаты будут представлены в виде бинарного результата (положительный/отрицательный).
Если имеется более одного образца опухоли из различных хирургических процедур (например,
первоначальный диагноз и рецидив), результаты анализа рецидива будут иметь приоритет.
Результаты определят назначение группы лечения ингибитором киназы, которое будет назначаться в дополнение к «наилучшей доступной» комбинации низких доз пероральных цитотоксических агентов, включая темозоломид и этопозид.
Другие имена:
Темозоломид в сочетании с этопозидом считается «наилучшей доступной» комбинацией низких доз пероральных цитостатиков для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями ЦНС.
Другие имена:
Этопозид в сочетании с темозоломидом считается «наилучшей доступной» комбинацией низких доз пероральных цитостатиков для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями ЦНС.
Другие имена:
Эверолимус является ингибитором пути mTOR.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Режим С
В зависимости от результатов тестирования биологии опухоли субъекты, получающие режим C, получат: Темозоломид 150 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1–5, этопозид 50 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1–12 и эрлотиниб 85 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1–28. Циклы будут повторяться каждые 28 дней до 12 циклов. |
Исследования биологии опухоли будут проводиться в лаборатории клинической патологии, одобренной CLIA, с использованием стандартных процедур.
Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование будет проводиться на фиксированной в формалине опухоли, полученной во время постановки диагноза и/или рецидива.
Результаты будут интерпретированы квалифицированным детским патологоанатомом и будут оценены по шкале от 0 до 4+, комментируя как процент положительных клеток, так и интенсивность окрашивания.
Далее результаты будут представлены в виде бинарного результата (положительный/отрицательный).
Если имеется более одного образца опухоли из различных хирургических процедур (например,
первоначальный диагноз и рецидив), результаты анализа рецидива будут иметь приоритет.
Результаты определят назначение группы лечения ингибитором киназы, которое будет назначаться в дополнение к «наилучшей доступной» комбинации низких доз пероральных цитотоксических агентов, включая темозоломид и этопозид.
Другие имена:
Темозоломид в сочетании с этопозидом считается «наилучшей доступной» комбинацией низких доз пероральных цитостатиков для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями ЦНС.
Другие имена:
Этопозид в сочетании с темозоломидом считается «наилучшей доступной» комбинацией низких доз пероральных цитостатиков для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями ЦНС.
Другие имена:
Эрлотиниб является ингибитором тирозинкиназы семейства белков ERBB.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Режим Д
В зависимости от результатов тестирования биологии опухоли субъекты, назначенные на режим D, получат: Темозоломид 150 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1–5, этопозид 50 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1–12 и дазатиниб 60 мг/м2/доза два раза в день перорально в дни 1–28. Циклы будут повторяться каждые 28 дней до 12 циклов. |
Исследования биологии опухоли будут проводиться в лаборатории клинической патологии, одобренной CLIA, с использованием стандартных процедур.
Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование будет проводиться на фиксированной в формалине опухоли, полученной во время постановки диагноза и/или рецидива.
Результаты будут интерпретированы квалифицированным детским патологоанатомом и будут оценены по шкале от 0 до 4+, комментируя как процент положительных клеток, так и интенсивность окрашивания.
Далее результаты будут представлены в виде бинарного результата (положительный/отрицательный).
Если имеется более одного образца опухоли из различных хирургических процедур (например,
первоначальный диагноз и рецидив), результаты анализа рецидива будут иметь приоритет.
Результаты определят назначение группы лечения ингибитором киназы, которое будет назначаться в дополнение к «наилучшей доступной» комбинации низких доз пероральных цитотоксических агентов, включая темозоломид и этопозид.
Другие имена:
Темозоломид в сочетании с этопозидом считается «наилучшей доступной» комбинацией низких доз пероральных цитостатиков для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями ЦНС.
Другие имена:
Этопозид в сочетании с темозоломидом считается «наилучшей доступной» комбинацией низких доз пероральных цитостатиков для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями ЦНС.
Другие имена:
Дазатиниб является ингибитором SRC широкого спектра действия.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Режим А
В зависимости от результатов тестирования биологии опухоли субъекты, назначенные на режим А, получат: Темозоломид 150 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1–5, этопозид 50 мг/м2/доза ежедневно перорально в дни 1–12 и сорафениб 150 мг/м2/доза два раза в день перорально в дни 1–28. Циклы будут повторяться каждые 28 дней до 12 циклов. |
Исследования биологии опухоли будут проводиться в лаборатории клинической патологии, одобренной CLIA, с использованием стандартных процедур.
Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование будет проводиться на фиксированной в формалине опухоли, полученной во время постановки диагноза и/или рецидива.
Результаты будут интерпретированы квалифицированным детским патологоанатомом и будут оценены по шкале от 0 до 4+, комментируя как процент положительных клеток, так и интенсивность окрашивания.
Далее результаты будут представлены в виде бинарного результата (положительный/отрицательный).
Если имеется более одного образца опухоли из различных хирургических процедур (например,
первоначальный диагноз и рецидив), результаты анализа рецидива будут иметь приоритет.
Результаты определят назначение группы лечения ингибитором киназы, которое будет назначаться в дополнение к «наилучшей доступной» комбинации низких доз пероральных цитотоксических агентов, включая темозоломид и этопозид.
Другие имена:
Темозоломид в сочетании с этопозидом считается «наилучшей доступной» комбинацией низких доз пероральных цитостатиков для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями ЦНС.
Другие имена:
Этопозид в сочетании с темозоломидом считается «наилучшей доступной» комбинацией низких доз пероральных цитостатиков для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими опухолями ЦНС.
Другие имена:
Сорафениб является ингибитором киназы широкого спектра действия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость
Временное ограничение: 3 года
|
Индивидуальное биологическое тестирование будет считаться целесообразным, если не менее 80% пациентов получат результаты биологических исследований в течение двух недель после включения в исследование. Будет считаться целесообразным лечить пациентов на основе биологического тестирования, если не менее 50% пациентов, давших согласие на биологическое тестирование, начнут терапию по одному из четырех режимов в течение четырех недель после включения в исследование. |
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность
Временное ограничение: 3 года
|
Конечной точкой эффективности для пациентов с поддающимся оценке или измерению заболеванием будет лучший объективный ответ (CR, PR, SD или PD), измеренный с помощью МРТ.
|
3 года
|
|
Выживание
Временное ограничение: 3 года
|
Будут оцениваться конечные точки выживаемости, включая время до прогрессирования, а также показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости через 6 месяцев, 1 год и 2 года с момента начала исследуемого лечения.
|
3 года
|
|
Токсичность
Временное ограничение: 3 года
|
Конечные точки токсичности будут описательными и будут включать оценку токсичности для пациента в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0).
Это исследование не предназначено и не предназначено для сравнения токсичности между группами лечения.
Переносимость выбранной терапии с добавлением ингибитора киназы будет описана для всех пациентов в виде группы.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sarah ES Leary, MD, Seattle Children's
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Повторение
- Новообразования головного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Этопозид
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Темозоломид
- Сорафениб
- Эверолимус
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- SC-9006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .