Valg af patientspecifik biologisk målrettet terapi til pædiatriske patienter med refraktære eller tilbagevendende hjernetumorer (SEED)

Inklusionskriterier:

Patienter skal have histologisk bekræftelse af en hjernetumor ved diagnose eller tilbagefald for alle tumorer.

Der skal være dokumenteret progression eller tilbagefald af sygdommen ved MR-billeddannelse eller CSF-undersøgelser siden afslutningen af ​​sidste tumor-rettet medicinsk behandling. Patienter kan have haft kirurgisk resektion eller bestråling af tumor og behøver ikke at have målbar eller evaluerbar sygdom ved studiestart.

Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende behandling.

Alder over 1 måned og under 30 år på tilmeldingstidspunktet.

BSA større end 0,3 m2 på tilmeldingstidspunktet.

Karnofsky >/= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >/= 50 % for patienter </= 16 år.

• Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i minimum 7 dage.
• Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

• ANC > 750
• Blodpladetal > 100.000/uL uden blodpladetransfusion inden for de seneste 7 dage

Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin inden for normalområdet for alder eller beregnet GFR > 100 ml/min/1,73 m2.

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse og ALT < 2,5 x øvre normalgrænse.

Tilstrækkelig CNS-funktion:

• Patienter med kendt anfaldssygdom skal have anfald, der er tilstrækkeligt kontrolleret med ikke-enzym-inducerende antiepileptisk medicin
• Ingen stigning i steroiddosis inden for de seneste 7 dage.

Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling:

• Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 3 uger efter start på denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea).
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor, 14 dage for langtidsvirkende (f.eks. PEG-filgrastim)
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage eller 3 halveringstider (alt efter hvad der er længst) siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel.
• Strålebehandling: ≥ 12 uger skal være forløbet fra kraniospinal stråling; ≥ 2 uger skal være forløbet fra fokal stråling.
• Operation: > 3 uger fra større operation. Ved nylig kraniotomi skal tilstrækkelig sårheling bestemmes af neurokirurgisk team før start af studieterapi.
• Autolog stamcelletransplantation eller redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom og ≥ 4 uger skal være gået.

Alle patienter og/eller en juridisk værge skal underskrive institutionelt godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der ammer, er gravide eller nægter at bruge en effektiv form for prævention, er udelukket. Afholdenhed betragtes som en effektiv form for prævention.

Patienter med ukontrolleret infektion er udelukket.

Patienter med kendte blødningsforstyrrelser eller mere end punkteret intratumoral blødning er udelukket.

Patienter, der får andre anti-neoplastiske midler, er udelukket.

Patienter på enzym-inducerende antikonvulsive midler er udelukket.

Patienter, der kræver stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere, er udelukket.

Patienter med behov for antikoagulering eller med ukontrolleret blødning er udelukket.

Patienter på steroider til symptombehandling skal have en stabil dosis i løbet af de 7 dage før studieindskrivning.

Patienter inden for 1 år efter allogen stamcelletransplantation, patienter med aktiv GVHD eller som kræver immunsuppression er udelukket.