Seleção de terapia biologicamente direcionada para pacientes pediátricos com tumores cerebrais refratários ou recorrentes (SEED)
A viabilidade de selecionar terapia biologicamente direcionada específica para o paciente com sorafenibe, everolimus, erlotinibe ou dasatinibe para pacientes pediátricos com tumores cerebrais refratários ou recorrentes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa atribuirá um tratamento medicamentoso específico com base em testes de laboratório realizados no tumor do participante a partir de tecido tumoral retirado de uma biópsia feita quando ele/ela foi diagnosticado pela primeira vez ou se ele/ela recaiu ou progrediu. Todos os participantes receberão Temozolomida e Etoposido para começar. Então, dependendo da revisão do tecido tumoral do participante, ele/ela também receberá um dos seguintes: Sorafenibe, Everolimus, Erlotinibe ou Dasatinibe.
O objetivo deste estudo de pesquisa é aprender sobre a viabilidade de obter e usar informações de estudos feitos em tecido tumoral para ajudar a tomar decisões de tratamento para pacientes com tumores cerebrais pediátricos recidivantes ou refratários. Os investigadores também querem descobrir os efeitos desta terapia no participante e no tumor cerebral do participante.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem ter confirmação histológica de um tumor cerebral no momento do diagnóstico ou recidiva para todos os tumores.
Deve haver progressão documentada ou recorrência da doença por ressonância magnética ou estudos do LCR desde a conclusão da última terapia médica dirigida ao tumor. Os pacientes podem ter tido ressecção cirúrgica ou irradiação do tumor e não precisam ter doença mensurável ou avaliável na entrada do estudo.
O estado de doença atual do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida.
Idade superior a 1 mês e inferior a 30 anos no momento da inscrição.
BSA superior a 0,3 m2 no momento da inscrição.
Karnofsky >/= 50% para pacientes > 16 anos de idade, e Lansky >/= 50% para pacientes </= 16 anos de idade.
- Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis por no mínimo 7 dias.
- Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
Função adequada da medula óssea, incluindo:
- ANC > 750
- Contagem de plaquetas > 100.000/uL sem transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias
Função renal adequada definida como creatinina dentro da faixa normal para idade ou TFG calculada > 100 ml/min/1,73 m2.
Função hepática adequada definida como Bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal e ALT < 2,5 x limite superior do normal.
Função adequada do SNC:
- Pacientes com distúrbio convulsivo conhecido devem ter as convulsões adequadamente controladas com medicamentos antiepilépticos não indutores de enzimas
- Nenhum aumento na dose de esteroides nos últimos 7 dias.
Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores:
- Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 3 semanas após a entrada neste estudo (6 semanas se nitrosourea anterior).
- Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um fator de crescimento, 14 dias para ação prolongada (por exemplo, PEG-filgrastim)
- Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias ou 3 meias-vidas (o que for mais longo) desde o término da terapia com um agente biológico.
- Radioterapia: ≥ 12 semanas devem ter decorrido desde a radiação cranioespinhal; ≥ 2 semanas devem ter decorrido desde a radiação focal.
- Cirurgia: > 3 semanas a partir da cirurgia de grande porte. Se craniotomia recente, a cicatrização adequada da ferida deve ser determinada pela equipe neurocirúrgica antes de iniciar a terapia do estudo.
- Transplante ou Resgate Autólogo de Células-Tronco: Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e ≥ 4 semanas devem ter decorrido.
Todos os pacientes e/ou um responsável legal devem assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado institucionalmente.
Critério de exclusão:
Pacientes que estão amamentando, grávidas ou se recusam a usar uma forma eficaz de controle de natalidade são excluídos. A abstinência é considerada uma forma eficaz de controle de natalidade.
Pacientes com infecção não controlada são excluídos.
Pacientes com distúrbios hemorrágicos conhecidos ou hemorragia intratumoral mais do que puntiforme são excluídos.
Os pacientes que recebem outros agentes antineoplásicos são excluídos.
Pacientes em uso de agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos são excluídos.
Os pacientes que requerem fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 são excluídos.
São excluídos os pacientes que necessitam de anticoagulação ou com sangramento descontrolado.
Os pacientes em uso de esteróides para controle de sintomas devem estar em uma dose estável durante os 7 dias anteriores à inscrição no estudo.
Pacientes dentro de 1 ano de transplante alogênico de células-tronco, pacientes com DECH ativa ou que necessitem de imunossupressão são excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Regime B
Dependendo do teste de biologia do tumor, os indivíduos designados para o Regime B receberão: Temozolomida 150 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-5, Etoposido 50 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-12 e Everolimus 3 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-28. Os ciclos serão repetidos a cada 28 dias por até 12 ciclos. |
Os estudos de biologia tumoral serão realizados em um laboratório de patologia clínica aprovado pela CLIA usando procedimentos padrão.
O teste imuno-histoquímico (IHC) será realizado no tumor fixado em formalina obtido no momento do diagnóstico e/ou recidiva.
Os resultados serão interpretados por um patologista pediátrico qualificado e serão pontuados em uma escala de 0 a 4+, comentando a porcentagem de células positivas e a intensidade da coloração.
Os resultados serão posteriormente relatados como um resultado binário (positivo/negativo).
Se mais de uma amostra de tumor estiver disponível em diferentes procedimentos cirúrgicos (p.
diagnóstico inicial e recidiva), os resultados da amostra de recidiva serão priorizados.
Os resultados determinarão a atribuição do braço de tratamento com inibidor de quinase, que será administrado além da combinação "melhor disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem, incluindo temozolomida e etoposido.
Outros nomes:
A combinação de temozolomida com etoposido é considerada a "melhor combinação disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem para pacientes com tumores do SNC refratários ou recorrentes.
Outros nomes:
Etoposídeo combinado com Temozolomida é considerado a "melhor combinação disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem para pacientes com tumores do SNC refratários ou recorrentes.
Outros nomes:
Everolimo é um inibidor da via mTOR.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Regime C
Dependendo do teste de biologia do tumor, os indivíduos designados para o Regime C receberão: Temozolomida 150 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-5, Etoposido 50 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-12 e Erlotinib 85 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-28. Os ciclos serão repetidos a cada 28 dias por até 12 ciclos. |
Os estudos de biologia tumoral serão realizados em um laboratório de patologia clínica aprovado pela CLIA usando procedimentos padrão.
O teste imuno-histoquímico (IHC) será realizado no tumor fixado em formalina obtido no momento do diagnóstico e/ou recidiva.
Os resultados serão interpretados por um patologista pediátrico qualificado e serão pontuados em uma escala de 0 a 4+, comentando a porcentagem de células positivas e a intensidade da coloração.
Os resultados serão posteriormente relatados como um resultado binário (positivo/negativo).
Se mais de uma amostra de tumor estiver disponível em diferentes procedimentos cirúrgicos (p.
diagnóstico inicial e recidiva), os resultados da amostra de recidiva serão priorizados.
Os resultados determinarão a atribuição do braço de tratamento com inibidor de quinase, que será administrado além da combinação "melhor disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem, incluindo temozolomida e etoposido.
Outros nomes:
A combinação de temozolomida com etoposido é considerada a "melhor combinação disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem para pacientes com tumores do SNC refratários ou recorrentes.
Outros nomes:
Etoposídeo combinado com Temozolomida é considerado a "melhor combinação disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem para pacientes com tumores do SNC refratários ou recorrentes.
Outros nomes:
Erlotinib é um inibidor de tirosina quinase da família de proteínas ERBB.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Regime D
Dependendo do teste de biologia do tumor, os indivíduos designados para o Regime D receberão: Temozolomida 150 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-5, Etoposide 50 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-12 e Dasatinib 60 mg/m2/dose BID PO nos dias 1-28. Os ciclos serão repetidos a cada 28 dias por até 12 ciclos. |
Os estudos de biologia tumoral serão realizados em um laboratório de patologia clínica aprovado pela CLIA usando procedimentos padrão.
O teste imuno-histoquímico (IHC) será realizado no tumor fixado em formalina obtido no momento do diagnóstico e/ou recidiva.
Os resultados serão interpretados por um patologista pediátrico qualificado e serão pontuados em uma escala de 0 a 4+, comentando a porcentagem de células positivas e a intensidade da coloração.
Os resultados serão posteriormente relatados como um resultado binário (positivo/negativo).
Se mais de uma amostra de tumor estiver disponível em diferentes procedimentos cirúrgicos (p.
diagnóstico inicial e recidiva), os resultados da amostra de recidiva serão priorizados.
Os resultados determinarão a atribuição do braço de tratamento com inibidor de quinase, que será administrado além da combinação "melhor disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem, incluindo temozolomida e etoposido.
Outros nomes:
A combinação de temozolomida com etoposido é considerada a "melhor combinação disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem para pacientes com tumores do SNC refratários ou recorrentes.
Outros nomes:
Etoposídeo combinado com Temozolomida é considerado a "melhor combinação disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem para pacientes com tumores do SNC refratários ou recorrentes.
Outros nomes:
Dasatinibe é um inibidor SRC de amplo espectro.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Regime A
Dependendo do teste de biologia do tumor, os indivíduos designados para o Regime A receberão: Temozolomida 150 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-5, Etoposido 50 mg/m2/dose diariamente PO nos dias 1-12 e Sorafenib 150 mg/m2/dose BID PO nos dias 1-28. Os ciclos serão repetidos a cada 28 dias por até 12 ciclos. |
Os estudos de biologia tumoral serão realizados em um laboratório de patologia clínica aprovado pela CLIA usando procedimentos padrão.
O teste imuno-histoquímico (IHC) será realizado no tumor fixado em formalina obtido no momento do diagnóstico e/ou recidiva.
Os resultados serão interpretados por um patologista pediátrico qualificado e serão pontuados em uma escala de 0 a 4+, comentando a porcentagem de células positivas e a intensidade da coloração.
Os resultados serão posteriormente relatados como um resultado binário (positivo/negativo).
Se mais de uma amostra de tumor estiver disponível em diferentes procedimentos cirúrgicos (p.
diagnóstico inicial e recidiva), os resultados da amostra de recidiva serão priorizados.
Os resultados determinarão a atribuição do braço de tratamento com inibidor de quinase, que será administrado além da combinação "melhor disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem, incluindo temozolomida e etoposido.
Outros nomes:
A combinação de temozolomida com etoposido é considerada a "melhor combinação disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem para pacientes com tumores do SNC refratários ou recorrentes.
Outros nomes:
Etoposídeo combinado com Temozolomida é considerado a "melhor combinação disponível" de agentes citotóxicos orais de baixa dosagem para pacientes com tumores do SNC refratários ou recorrentes.
Outros nomes:
O sorafenibe é um inibidor de quinase de amplo espectro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade
Prazo: 3 anos
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Será considerado viável obter testes biológicos individuais se pelo menos 80% dos pacientes receberem os resultados dos estudos biológicos dentro de duas semanas após a inscrição no estudo. Será considerado viável tratar pacientes com base em testes biológicos se pelo menos 50% dos pacientes que consentirem com testes biológicos iniciarem a terapia com um dos quatro regimes dentro de quatro semanas após a inscrição no estudo. |
3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia
Prazo: 3 anos
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O ponto final de eficácia para pacientes com doença avaliável ou mensurável será a melhor resposta objetiva (CR, PR, SD ou PD) medida por ressonância magnética.
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3 anos
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Sobrevivência
Prazo: 3 anos
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Os pontos finais de sobrevivência serão estimados, incluindo o tempo de progressão, bem como as taxas de sobrevivência global e livre de progressão no ponto de tempo de 6 meses, 1 ano e 2 anos desde o início do tratamento do estudo.
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3 anos
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Toxicidade
Prazo: 3 anos
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Os endpoints de toxicidade serão descritivos e incluirão a classificação da toxicidade do paciente de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (CTCAE versão 4.0).
Este estudo não tem a intenção ou poder de comparar a toxicidade entre os braços de tratamento.
A tolerabilidade da terapia selecionada com a adição de um inibidor de quinase será descrita para todos os pacientes como um grupo.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sarah ES Leary, MD, Seattle Children's
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Recorrência
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Etoposídeo
- Cloridrato De Erlotinibe
- Temozolomida
- Sorafenibe
- Everolimo
- Dasatinibe
Outros números de identificação do estudo
- SC-9006
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