Betegspecifikus, biológiailag célzott terápia kiválasztása refrakter vagy visszatérő agydaganatban szenvedő gyermekbetegek számára (SEED)
A szorafenib, everolimus, erlotinib vagy dasatinib betegspecifikus, biológiailag célzott terápia kiválasztásának megvalósíthatósága refrakter vagy visszatérő agydaganatban szenvedő gyermekbetegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a kutatási tanulmány egy konkrét gyógyszeres kezelést fog kijelölni a résztvevő daganatán végzett laboratóriumi vizsgálatok alapján, amelyeket az első diagnosztizáláskor, illetve a betegség kiújulásakor vagy előrehaladtával végzett biopsziából vettek. Kezdésként minden résztvevő Temozolomide-ot és Etoposide-ot kap. Ezután a résztvevő daganatszövetének áttekintésétől függően a következők egyikét is megkapja: Sorafenib, Everolimus, Erlotinib vagy Dasatinib.
Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megismerje a daganatszöveten végzett vizsgálatokból származó információk megszerzésének és felhasználásának megvalósíthatóságát annak érdekében, hogy segítsen meghozni a kezelési döntéseket a visszaeső vagy refrakter gyermekkori agydaganatban szenvedő betegek esetében. A kutatók azt is szeretnék kideríteni, hogy ez a terápia milyen hatással van a résztvevőre és a résztvevő agydaganatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegeknél minden daganat esetében szövettanilag meg kell erősíteni az agydaganatot a diagnóziskor vagy a visszaeséskor.
A betegség progresszióját vagy kiújulását MRI képalkotással vagy CSF-vizsgálatokkal dokumentálni kell az utolsó tumor-irányított orvosi terápia befejezése óta. Előfordulhat, hogy a betegek műtéti reszekción vagy besugárzáson esett át, és nem kell mérhető vagy értékelhető betegséggel rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
A páciens jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia.
1 hónapnál idősebb és 30 évnél fiatalabb a beiratkozáskor.
0,3 m2-nél nagyobb BSA a beiratkozáskor.
Karnofsky >/= 50% 16 évesnél idősebb betegeknél, Lansky >/= 50% </= 16 évesnél idősebb betegeknél.
- A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 7 napig.
- Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.
A csontvelő megfelelő működése, beleértve:
- ANC > 750
- Thrombocytaszám > 100 000/uL vérlemezke transzfúzió nélkül az elmúlt 7 napban
Megfelelő vesefunkció, amelyet úgy határoznak meg, mint a kreatinin az életkor szerinti normál tartományon belül, vagy a számított GFR > 100 ml/perc/1,73 m2.
Megfelelő májműködés: a bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának és az ALT < 2,5-szerese a normál felső határának.
Megfelelő központi idegrendszeri funkció:
- Az ismert görcsrohamban szenvedő betegeknél a rohamokat nem enzimindukáló antiepileptikus gyógyszerekkel kell megfelelően kezelni.
- Nem nőtt a szteroid adag az elmúlt 7 napban.
A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk minden korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból:
- Mieloszuppresszív kemoterápia: A vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül nem részesülhet (6 hét, ha korábban nitrozoureát kapott).
- Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 7 nap a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta, 14 nap hosszú hatású (pl. PEG-filgrasztim)
- Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nap vagy 3 felezési idő (amelyik hosszabb) a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta.
- Sugárterápia: ≥ 12 hétnek kell eltelnie a craniospinalis besugárzástól; ≥ 2 hétnek kell eltelnie a fokális besugárzástól.
- Műtét: > 3 héttel a nagyobb műtét után. Ha a közelmúltban végzett craniotomia, az idegsebészeti csapatnak meg kell határoznia a megfelelő sebgyógyulást a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
- Autológ őssejt-átültetés vagy mentés: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és legalább 4 hétnek kell eltelnie.
Minden betegnek és/vagy törvényes gyámnak alá kell írnia az intézményileg jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik szoptatnak, terhesek vagy megtagadják a fogamzásgátlás hatékony módját, nem tartoznak ide. Az absztinencia a fogamzásgátlás hatékony formájának tekinthető.
Az ellenőrizetlen fertőzésben szenvedő betegek kizártak.
Azok a betegek, akiknek ismert vérzési rendellenességei vannak, vagy több mint pontszerű intratumorális vérzés van, nem tartoznak ide.
Az egyéb daganatellenes szereket kapó betegek kizártak.
Az enzimindukáló görcsoldó szereket szedő betegek nem tartoznak ide.
Azok a betegek, akiknek erős CYP3A4 induktorokra vagy inhibitorokra van szükségük, nem tartoznak ide.
Az antikoaguláns kezelést igénylő vagy kontrollálatlan vérzésben szenvedő betegek kizártak.
A tünetkezelés céljából szteroidokat szedő betegeknek a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napban stabil adagot kell kapniuk.
Az allogén őssejt-transzplantációt követő 1 éven belüli betegek, az aktív GVHD-ben szenvedő vagy immunszuppresszióra szoruló betegek nem tartoznak ide.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: B rendszer
A tumorbiológiai vizsgálatoktól függően a B sémába rendelt alanyok a következőket kapják: A temozolomide 150 mg/m2/adag napi PO az 1-5. napon, az Etoposide 50 mg/m2/adag napi PO az 1-12. napon, és az Everolimus 3 mg/m2/adag napi PO az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 12 ciklusig. |
A tumorbiológiai vizsgálatokat a CLIA által jóváhagyott klinikai patológiai laboratóriumban végzik standard eljárások alkalmazásával.
Immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatot végeznek a diagnózis és/vagy a visszaesés időpontjában nyert formalinnal fixált daganaton.
Az eredményeket egy képzett gyermekpatológus értelmezi, és egy 0-tól 4+-ig terjedő skálán értékeli a pozitív sejtek százalékos arányát és a festődés intenzitását egyaránt.
Az eredményeket a továbbiakban bináris eredményként (pozitív/negatív) jelenti a rendszer.
Ha egynél több tumorminta áll rendelkezésre különböző sebészeti eljárásokból (pl.
kezdeti diagnózis és relapszus), a relapszusból vett minta eredményei prioritást élveznek.
Az eredmények határozzák meg a kinázgátló kezelési ág kijelölését, amelyet az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek, köztük a temozolomid és az etopozid "elérhető legjobb" kombinációja mellett adnak be.
Más nevek:
Az etopoziddal kombinált temozolomid az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek "legjobb elérhető" kombinációja a refrakter vagy visszatérő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek számára.
Más nevek:
A temozolomiddal kombinált etopozid az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek "legjobb elérhető" kombinációja a refrakter vagy visszatérő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek számára.
Más nevek:
Az everolimusz az mTOR útvonal inhibitora.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: C rendszer
A tumorbiológiai vizsgálatoktól függően a C. rendbe rendelt alanyok a következőket kapják: A temozolomide 150 mg/m2/adag napi PO az 1-5. napon, az Etoposide 50 mg/m2/adag napi PO az 1-12. napon, és az Erlotinib 85 mg/m2/adag napi PO az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 12 ciklusig. |
A tumorbiológiai vizsgálatokat a CLIA által jóváhagyott klinikai patológiai laboratóriumban végzik standard eljárások alkalmazásával.
Immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatot végeznek a diagnózis és/vagy a visszaesés időpontjában nyert formalinnal fixált daganaton.
Az eredményeket egy képzett gyermekpatológus értelmezi, és egy 0-tól 4+-ig terjedő skálán értékeli a pozitív sejtek százalékos arányát és a festődés intenzitását egyaránt.
Az eredményeket a továbbiakban bináris eredményként (pozitív/negatív) jelenti a rendszer.
Ha egynél több tumorminta áll rendelkezésre különböző sebészeti eljárásokból (pl.
kezdeti diagnózis és relapszus), a relapszusból vett minta eredményei prioritást élveznek.
Az eredmények határozzák meg a kinázgátló kezelési ág kijelölését, amelyet az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek, köztük a temozolomid és az etopozid "elérhető legjobb" kombinációja mellett adnak be.
Más nevek:
Az etopoziddal kombinált temozolomid az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek "legjobb elérhető" kombinációja a refrakter vagy visszatérő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek számára.
Más nevek:
A temozolomiddal kombinált etopozid az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek "legjobb elérhető" kombinációja a refrakter vagy visszatérő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek számára.
Más nevek:
Az erlotinib az ERBB fehérjecsalád tirozin-kináz inhibitora.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: D rendszer
A tumorbiológiai vizsgálatoktól függően a D sémába rendelt alanyok a következőket kapják: A temozolomide 150 mg/m2/dózis napi PO az 1-5. napon, az Etoposide 50 mg/m2/adag napi PO az 1-12. napon és a Dasatinib 60 mg/m2/dózis BID PO az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 12 ciklusig. |
A tumorbiológiai vizsgálatokat a CLIA által jóváhagyott klinikai patológiai laboratóriumban végzik standard eljárások alkalmazásával.
Immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatot végeznek a diagnózis és/vagy a visszaesés időpontjában nyert formalinnal fixált daganaton.
Az eredményeket egy képzett gyermekpatológus értelmezi, és egy 0-tól 4+-ig terjedő skálán értékeli a pozitív sejtek százalékos arányát és a festődés intenzitását egyaránt.
Az eredményeket a továbbiakban bináris eredményként (pozitív/negatív) jelenti a rendszer.
Ha egynél több tumorminta áll rendelkezésre különböző sebészeti eljárásokból (pl.
kezdeti diagnózis és relapszus), a relapszusból vett minta eredményei prioritást élveznek.
Az eredmények határozzák meg a kinázgátló kezelési ág kijelölését, amelyet az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek, köztük a temozolomid és az etopozid "elérhető legjobb" kombinációja mellett adnak be.
Más nevek:
Az etopoziddal kombinált temozolomid az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek "legjobb elérhető" kombinációja a refrakter vagy visszatérő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek számára.
Más nevek:
A temozolomiddal kombinált etopozid az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek "legjobb elérhető" kombinációja a refrakter vagy visszatérő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek számára.
Más nevek:
A dasatinib egy széles spektrumú SRC inhibitor.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: A rendszer
A tumorbiológiai vizsgálatoktól függően az A-rendbe rendelt alanyok a következőket kapják: A temozolomide 150 mg/m2/dózis napi PO az 1-5. napon, Etoposide 50 mg/m2/dózis napi PO az 1-12. napon, és Sorafenib 150 mg/m2/dózis BID PO az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 12 ciklusig. |
A tumorbiológiai vizsgálatokat a CLIA által jóváhagyott klinikai patológiai laboratóriumban végzik standard eljárások alkalmazásával.
Immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatot végeznek a diagnózis és/vagy a visszaesés időpontjában nyert formalinnal fixált daganaton.
Az eredményeket egy képzett gyermekpatológus értelmezi, és egy 0-tól 4+-ig terjedő skálán értékeli a pozitív sejtek százalékos arányát és a festődés intenzitását egyaránt.
Az eredményeket a továbbiakban bináris eredményként (pozitív/negatív) jelenti a rendszer.
Ha egynél több tumorminta áll rendelkezésre különböző sebészeti eljárásokból (pl.
kezdeti diagnózis és relapszus), a relapszusból vett minta eredményei prioritást élveznek.
Az eredmények határozzák meg a kinázgátló kezelési ág kijelölését, amelyet az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek, köztük a temozolomid és az etopozid "elérhető legjobb" kombinációja mellett adnak be.
Más nevek:
Az etopoziddal kombinált temozolomid az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek "legjobb elérhető" kombinációja a refrakter vagy visszatérő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek számára.
Más nevek:
A temozolomiddal kombinált etopozid az alacsony dózisú orális citotoxikus szerek "legjobb elérhető" kombinációja a refrakter vagy visszatérő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek számára.
Más nevek:
A sorafenib egy széles spektrumú kináz inhibitor.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megvalósíthatóság
Időkeret: 3 év
|
Az egyéni biológiai vizsgálatok elvégzése akkor tekinthető megvalósíthatónak, ha a betegek legalább 80%-a megkapja a biológiai vizsgálatok eredményeit a vizsgálatba való beiratkozást követő két héten belül. A betegek biológiai vizsgálaton alapuló kezelése akkor tekinthető megvalósíthatónak, ha a biológiai vizsgálatba beleegyező betegek legalább és 50%-a a vizsgálatba való felvételt követő négy héten belül megkezdi a terápiát a négy kezelési rend valamelyikével. |
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság
Időkeret: 3 év
|
Az értékelhető vagy mérhető betegségben szenvedő betegeknél a hatékonysági végpont az MRI képalkotással mért legjobb objektív válasz (CR, PR, SD vagy PD).
|
3 év
|
|
Túlélés
Időkeret: 3 év
|
A túlélési végpontokat megbecsülik, beleértve a progresszióig eltelt időt, valamint a progressziómentes és a teljes túlélési arányt a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 6 hónapos, 1 éves és 2 éves időpontban.
|
3 év
|
|
Toxicitás
Időkeret: 3 év
|
A toxicitási végpontok leíró jellegűek, és magukban foglalják a betegek toxicitásának osztályozását a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE 4.0-s verzió).
Ez a vizsgálat nem a kezelési karok közötti toxicitás összehasonlítására szolgál, és nem arra szolgál, hogy összehasonlítsa a toxicitást.
A kiválasztott terápia tolerálhatóságát kináz-inhibitor hozzáadásával minden beteg esetében egy csoportra vonatkozóan ismertetjük.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sarah ES Leary, MD, Seattle Children's
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Betegség tulajdonságai
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Ismétlődés
- Agyi neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Etoposide
- Erlotinib-hidroklorid
- Temozolomid
- Sorafenib
- Everolimus
- Dazatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SC-9006
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .