Výběr pacientovy specifické biologicky cílené terapie pro dětské pacienty s refrakterními nebo recidivujícími nádory mozku (SEED)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí mít histologicky potvrzený nádor mozku při diagnóze nebo relapsu u všech nádorů.

Musí být zdokumentována progrese nebo recidiva onemocnění zobrazením MRI nebo studiem CSF od dokončení poslední lékařské terapie zaměřené na nádor. Pacienti mohli mít chirurgickou resekci nebo ozařování nádoru a nemusí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění při vstupu do studie.

Současný stav onemocnění pacienta musí být takový, pro který není známá kurativní terapie.

Věk více než 1 měsíc a méně než 30 let v době zápisu.

BSA větší než 0,3 m2 v době zápisu.

Karnofsky >/= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >/= 50 % pro pacienty </= 16 let.

• Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní po dobu minimálně 7 dnů.
• Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

Přiměřená funkce kostní dřeně včetně:

• ANC > 750
• Počet krevních destiček > 100 000/ul bez transfuze krevních destiček během posledních 7 dnů

Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin v normálním rozmezí pro věk nebo vypočtená GFR > 100 ml/min/1,73 m2.

Adekvátní jaterní funkce definovaná jako bilirubin < 1,5 x horní hranice normy a ALT < 2,5 x horní hranice normy.

Přiměřená funkce CNS:

• Pacienti se známými záchvatovými poruchami musí mít záchvaty adekvátně kontrolované antiepileptiky nevyvolávajícími enzymy
• Žádné zvýšení dávky steroidů během posledních 7 dnů.

Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie:

• Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 3 týdnů od vstupu do této studie (6 týdnů v případě předchozí nitrosomočoviny).
• Hematopoetické růstové faktory: Minimálně 7 dní od ukončení léčby růstovým faktorem, 14 dní u dlouhodobě působících (např. PEG-filgrastim)
• Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní nebo 3 poločasy (podle toho, co je delší) od ukončení terapie biologickým přípravkem.
• Radiační terapie: od kraniospinálního záření musí uplynout ≥ 12 týdnů; Fokální záření musí uplynout ≥ 2 týdny.
• Operace: > 3 týdny od velké operace. V případě nedávné kraniotomie musí neurochirurgický tým určit adekvátní hojení ran před zahájením studijní terapie.
• Autologní transplantace nebo záchrana kmenových buněk: Žádné známky aktivní reakce štěpu vs. hostitel a musí uplynout ≥ 4 týdny.

Všichni pacienti a/nebo zákonný zástupce musí podepsat institucionálně schválený písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Vyloučeny jsou pacientky, které kojí, těhotné nebo odmítají používat účinnou formu antikoncepce. Abstinence je považována za účinnou formu antikoncepce.

Pacienti s nekontrolovanou infekcí jsou vyloučeni.

Pacienti se známými poruchami krvácení nebo více než tečkovitým intratumorálním krvácením jsou vyloučeni.

Pacienti užívající jiná antineoplastika jsou vyloučeni.

Pacienti užívající enzymy indukující antikonvulziva jsou vyloučeni.

Pacienti vyžadující silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 jsou vyloučeni.

Pacienti vyžadující antikoagulaci nebo s nekontrolovaným krvácením jsou vyloučeni.

Pacienti na steroidech pro zvládání symptomů musí mít stabilní dávku po dobu 7 dnů před zařazením do studie.

Pacienti do 1 roku po alogenní transplantaci kmenových buněk, pacienti s aktivní GVHD nebo vyžadující imunosupresi jsou vyloučeni.