Wybór ukierunkowanej biologicznie terapii specyficznej dla pacjenta dla pacjentów pediatrycznych z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami mózgu (SEED)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie guza mózgu w chwili rozpoznania lub nawrotu w przypadku wszystkich guzów.

Należy udokumentować progresję lub nawrót choroby za pomocą obrazowania MRI lub badań płynu mózgowo-rdzeniowego od czasu zakończenia ostatniej terapii ukierunkowanej na nowotwór. Pacjenci mogli mieć chirurgiczną resekcję lub radioterapię guza i nie muszą mieć mierzalnej lub możliwej do oceny choroby w momencie włączenia do badania.

Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie ma znanej terapii leczniczej.

Wiek powyżej 1 miesiąca i mniej niż 30 lat w momencie rejestracji.

BSA większa niż 0,3 m2 w momencie rejestracji.

Karnofsky >/= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >/= 50% dla pacjentów </= 16 lat.

• Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN musiały być względnie stabilne przez co najmniej 7 dni.
• Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.

Odpowiednia czynność szpiku kostnego, w tym:

• ANC > 750
• Liczba płytek krwi > 100 000/ul bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni

Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina w normie dla wieku lub wyliczony GFR > 100 ml/min/1,73 m2.

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako Bilirubina < 1,5 x górna granica normy i AlAT < 2,5 x górna granica normy.

Odpowiednia funkcja OUN:

• Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami napadowymi muszą mieć napady odpowiednio kontrolowane za pomocą leków przeciwpadaczkowych nieindukujących enzymów
• Brak zwiększenia dawki sterydów w ciągu ostatnich 7 dni.

Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii:

• Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być podana w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 7 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu, 14 dni w przypadku długodziałających (np. PEG-filgrastym)
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od zakończenia terapii lekiem biologicznym.
• Radioterapia: od napromieniania czaszkowo-rdzeniowego musi upłynąć ≥ 12 tygodni; ≥ 2 tygodnie muszą upłynąć od naświetlania ogniskowego.
• Operacja: > 3 tygodnie od poważnej operacji. W przypadku niedawnej kraniotomii zespół neurochirurgiczny musi określić odpowiednie gojenie się rany przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Autologiczny przeszczep lub ratunek komórek macierzystych: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i muszą upłynąć ≥ 4 tygodnie.

Wszyscy pacjenci i/lub opiekunowie prawni muszą podpisać zatwierdzony przez instytucję pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Wykluczone są pacjentki karmiące piersią, w ciąży lub odmawiające stosowania skutecznej metody antykoncepcji. Abstynencja jest uważana za skuteczną formę kontroli urodzeń.

Pacjenci z niekontrolowaną infekcją są wykluczeni.

Wykluczeni są pacjenci ze znanymi zaburzeniami krzepnięcia lub bardziej niż punktowy krwotok śródguzowy.

Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe są wykluczeni.

Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy są wykluczeni.

Pacjenci wymagający silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 są wykluczeni.

Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego lub z niekontrolowanym krwawieniem są wykluczeni.

Pacjenci przyjmujący sterydy w leczeniu objawowym muszą przyjmować stabilną dawkę przez 7 dni przed włączeniem do badania.

Pacjenci w ciągu 1 roku od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, pacjenci z aktywną GVHD lub pacjenci wymagający immunosupresji są wykluczeni.