Selezione di una terapia biologicamente mirata specifica per il paziente per pazienti pediatrici con tumori cerebrali refrattari o ricorrenti (SEED)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere la conferma istologica di un tumore al cervello alla diagnosi o recidiva per tutti i tumori.

Deve essere documentata la progressione o la recidiva della malattia mediante risonanza magnetica per immagini o studi sul liquido cerebrospinale dal completamento dell'ultima terapia medica diretta contro il tumore. I pazienti possono aver subito resezione chirurgica o radioterapia del tumore e non è necessario che abbiano una malattia misurabile o valutabile all'ingresso nello studio.

L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota.

Età superiore a 1 mese e inferiore a 30 anni al momento dell'iscrizione.

BSA superiore a 0,3 m2 al momento dell'iscrizione.

Karnofsky >/= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >/= 50% per pazienti </= 16 anni.

• I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per un minimo di 7 giorni.
• I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

Adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:

• CAN > 750
• Conta piastrinica > 100.000/uL senza trasfusione piastrinica negli ultimi 7 giorni

Funzionalità renale adeguata definita come creatinina entro il range normale per l'età o GFR calcolato > 100 ml/min/1,73 m2.

Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma e ALT < 2,5 x limite superiore della norma.

Adeguata funzione del SNC:

• I pazienti con disturbo convulsivo noto devono avere convulsioni adeguatamente controllate con farmaci antiepilettici non induttori enzimatici
• Nessun aumento della dose di steroidi negli ultimi 7 giorni.

I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie:

• Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 3 settimane dall'ingresso in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea).
• Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita, 14 giorni per i pazienti a lunga durata d'azione (ad es. PEG-filgrastim)
• Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni o 3 emivite (qualunque sia il più lungo) dal completamento della terapia con un agente biologico.
• Radioterapia: devono essere trascorse ≥ 12 settimane dalla radioterapia craniospinale; Devono essere trascorse ≥ 2 settimane dalla radiazione focale.
• Chirurgia: > 3 settimane dalla chirurgia maggiore. Se recente craniotomia, l'adeguata guarigione della ferita deve essere determinata dal team neurochirurgico prima di iniziare la terapia in studio.
• Trapianto o salvataggio di cellule staminali autologhe: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorse ≥ 4 settimane.

Tutti i pazienti e/o un tutore legale devono firmare un documento di consenso informato scritto approvato istituzionalmente.

Criteri di esclusione:

Sono escluse le pazienti che allattano, sono in stato di gravidanza o rifiutano di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite. L'astinenza è considerata una forma efficace di controllo delle nascite.

Sono esclusi i pazienti con infezione incontrollata.

Sono esclusi i pazienti con disturbi emorragici noti o emorragia intratumorale più che puntata.

Sono esclusi i pazienti che ricevono altri agenti antineoplastici.

Sono esclusi i pazienti che assumono agenti anticonvulsivi induttori enzimatici.

Sono esclusi i pazienti che richiedono forti induttori o inibitori del CYP3A4.

Sono esclusi i pazienti che richiedono anticoagulanti o con sanguinamento non controllato.

I pazienti che assumono steroidi per la gestione dei sintomi devono assumere una dose stabile nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.

Sono esclusi i pazienti entro 1 anno dal trapianto di cellule staminali allogeniche, i pazienti con GVHD attiva o che richiedono immunosoppressione.