Selección de la terapia biológicamente dirigida específica del paciente para pacientes pediátricos con tumores cerebrales refractarios o recurrentes (SEED)
La viabilidad de seleccionar una terapia biológicamente dirigida específica para el paciente con sorafenib, everolimus, erlotinib o dasatinib para pacientes pediátricos con tumores cerebrales refractarios o recurrentes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio de investigación asignará un tratamiento farmacológico específico basado en pruebas de laboratorio realizadas en el tumor del participante a partir de tejido tumoral extraído de una biopsia realizada cuando se le diagnosticó por primera vez o si se tomó cuando recayó o progresó. Todos los participantes recibirán Temozolomida y Etopósido para comenzar. Luego, según la revisión del tejido tumoral del participante, también recibirá uno de los siguientes: sorafenib, everolimus, erlotinib o dasatinib.
El propósito de este estudio de investigación es conocer la viabilidad de obtener y utilizar información de estudios realizados en tejido tumoral para ayudar a tomar decisiones de tratamiento para pacientes con tumores cerebrales pediátricos en recaída o refractarios. Los investigadores también quieren averiguar los efectos que esta terapia tiene sobre el participante y el tumor cerebral del participante.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener confirmación histológica de un tumor cerebral al momento del diagnóstico o recaída para todos los tumores.
Debe haber progresión o recurrencia documentada de la enfermedad mediante imágenes de resonancia magnética o estudios del LCR desde la finalización de la última terapia médica dirigida al tumor. Los pacientes pueden haber tenido una resección quirúrgica o radiación del tumor, y no es necesario que tengan una enfermedad medible o evaluable al ingresar al estudio.
El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el que no exista una terapia curativa conocida.
Edad mayor de 1 mes y menor de 30 años al momento de la inscripción.
BSA superior a 0,3 m2 en el momento de la inscripción.
Karnofsky >/= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >/= 50% para pacientes </= 16 años.
- Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 7 días.
- Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
Función adecuada de la médula ósea que incluye:
- RAN > 750
- Recuento de plaquetas > 100 000/uL sin transfusión de plaquetas en los últimos 7 días
Función renal adecuada definida como creatinina dentro del rango normal para la edad o FG calculado > 100 ml/min/1,73 m2.
Función hepática adecuada definida como Bilirrubina < 1,5 x límite superior normal y ALT < 2,5 x límite superior normal.
Función adecuada del SNC:
- Los pacientes con trastorno convulsivo conocido deben tener convulsiones controladas adecuadamente con medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas.
- Ningún aumento en la dosis de esteroides en los últimos 7 días.
Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa:
- Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso a este estudio (6 semanas si se ha recibido antes nitrosourea).
- Factores de crecimiento hematopoyéticos: al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento, 14 días para los de acción prolongada (p. PEG-filgrastim)
- Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días o 3 vidas medias (lo que sea más largo) desde la finalización de la terapia con un agente biológico.
- Radioterapia: deben haber transcurrido ≥ 12 semanas desde la radiación craneoespinal; Deben haber transcurrido ≥ 2 semanas desde la radiación focal.
- Cirugía: > 3 semanas desde la cirugía mayor. Si se trata de una craneotomía reciente, el equipo de neurocirugía debe determinar la cicatrización adecuada de la herida antes de comenzar la terapia del estudio.
- Trasplante o rescate autólogo de células madre: No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido ≥ 4 semanas.
Todos los pacientes y/o un tutor legal deben firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado institucionalmente.
Criterio de exclusión:
Quedan excluidas las pacientes que estén amamantando, embarazadas o que se nieguen a usar un método anticonceptivo eficaz. La abstinencia se considera una forma eficaz de control de la natalidad.
Se excluyen los pacientes con infección no controlada.
Se excluyen los pacientes con trastornos hemorrágicos conocidos o más de una hemorragia intratumoral punteada.
Se excluyen los pacientes que reciben otros agentes antineoplásicos.
Se excluyen los pacientes tratados con agentes anticonvulsivos inductores de enzimas.
Se excluyen los pacientes que requieren inductores o inhibidores potentes de CYP3A4.
Se excluyen los pacientes que requieren anticoagulación o con sangrado no controlado.
Los pacientes que toman esteroides para el control de los síntomas deben tener una dosis estable durante los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
Se excluyen los pacientes en el plazo de 1 año desde el alotrasplante de células madre, los pacientes con EICH activa o que requieren inmunosupresión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Régimen B
Dependiendo de las pruebas de biología del tumor, los sujetos asignados al Régimen B recibirán: Temozolomida 150 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-5, Etopósido 50 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-12 y Everolimus 3 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-28. Los ciclos se repetirán cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos. |
Los estudios de biología tumoral se realizarán en un laboratorio de patología clínica aprobado por CLIA utilizando procedimientos estándar.
Se realizarán pruebas inmunohistoquímicas (IHC) en el tumor fijado con formalina obtenido en el momento del diagnóstico y/o la recaída.
Los resultados serán interpretados por un patólogo pediátrico calificado y se calificarán en una escala de 0 a 4+ comentando tanto el porcentaje de células positivas como la intensidad de la tinción.
Los resultados se informarán además como un resultado binario (positivo/negativo).
Si se dispone de más de una muestra de tumor de diferentes procedimientos quirúrgicos (p.
diagnóstico inicial y recaída), se priorizarán los resultados de la muestra de recaída.
Los resultados determinarán la asignación del brazo de tratamiento del inhibidor de la cinasa que se administrará además de la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas, incluidos temozolomida y etopósido.
Otros nombres:
La temozolomida combinada con etopósido se considera la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas para pacientes con tumores del SNC refractarios o recurrentes.
Otros nombres:
El etopósido combinado con temozolomida se considera la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas para pacientes con tumores del SNC refractarios o recurrentes.
Otros nombres:
Everolimus es un inhibidor de la vía mTOR.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Régimen C
Dependiendo de las pruebas de biología del tumor, los sujetos asignados al Régimen C recibirán: Temozolomida 150 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-5, Etopósido 50 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-12 y Erlotinib 85 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-28. Los ciclos se repetirán cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos. |
Los estudios de biología tumoral se realizarán en un laboratorio de patología clínica aprobado por CLIA utilizando procedimientos estándar.
Se realizarán pruebas inmunohistoquímicas (IHC) en el tumor fijado con formalina obtenido en el momento del diagnóstico y/o la recaída.
Los resultados serán interpretados por un patólogo pediátrico calificado y se calificarán en una escala de 0 a 4+ comentando tanto el porcentaje de células positivas como la intensidad de la tinción.
Los resultados se informarán además como un resultado binario (positivo/negativo).
Si se dispone de más de una muestra de tumor de diferentes procedimientos quirúrgicos (p.
diagnóstico inicial y recaída), se priorizarán los resultados de la muestra de recaída.
Los resultados determinarán la asignación del brazo de tratamiento del inhibidor de la cinasa que se administrará además de la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas, incluidos temozolomida y etopósido.
Otros nombres:
La temozolomida combinada con etopósido se considera la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas para pacientes con tumores del SNC refractarios o recurrentes.
Otros nombres:
El etopósido combinado con temozolomida se considera la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas para pacientes con tumores del SNC refractarios o recurrentes.
Otros nombres:
Erlotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de la familia de proteínas ERBB.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Régimen D
Dependiendo de las pruebas de biología del tumor, los sujetos asignados al Régimen D recibirán: Temozolomida 150 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-5, Etopósido 50 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-12 y Dasatinib 60 mg/m2/dosis BID PO los días 1-28. Los ciclos se repetirán cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos. |
Los estudios de biología tumoral se realizarán en un laboratorio de patología clínica aprobado por CLIA utilizando procedimientos estándar.
Se realizarán pruebas inmunohistoquímicas (IHC) en el tumor fijado con formalina obtenido en el momento del diagnóstico y/o la recaída.
Los resultados serán interpretados por un patólogo pediátrico calificado y se calificarán en una escala de 0 a 4+ comentando tanto el porcentaje de células positivas como la intensidad de la tinción.
Los resultados se informarán además como un resultado binario (positivo/negativo).
Si se dispone de más de una muestra de tumor de diferentes procedimientos quirúrgicos (p.
diagnóstico inicial y recaída), se priorizarán los resultados de la muestra de recaída.
Los resultados determinarán la asignación del brazo de tratamiento del inhibidor de la cinasa que se administrará además de la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas, incluidos temozolomida y etopósido.
Otros nombres:
La temozolomida combinada con etopósido se considera la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas para pacientes con tumores del SNC refractarios o recurrentes.
Otros nombres:
El etopósido combinado con temozolomida se considera la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas para pacientes con tumores del SNC refractarios o recurrentes.
Otros nombres:
Dasatinib es un inhibidor de SRC de amplio espectro.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Régimen A
Dependiendo de las pruebas de biología del tumor, los sujetos asignados al Régimen A recibirán: Temozolomida 150 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-5, Etopósido 50 mg/m2/dosis diaria PO los días 1-12 y Sorafenib 150 mg/m2/dosis BID PO los días 1-28. Los ciclos se repetirán cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos. |
Los estudios de biología tumoral se realizarán en un laboratorio de patología clínica aprobado por CLIA utilizando procedimientos estándar.
Se realizarán pruebas inmunohistoquímicas (IHC) en el tumor fijado con formalina obtenido en el momento del diagnóstico y/o la recaída.
Los resultados serán interpretados por un patólogo pediátrico calificado y se calificarán en una escala de 0 a 4+ comentando tanto el porcentaje de células positivas como la intensidad de la tinción.
Los resultados se informarán además como un resultado binario (positivo/negativo).
Si se dispone de más de una muestra de tumor de diferentes procedimientos quirúrgicos (p.
diagnóstico inicial y recaída), se priorizarán los resultados de la muestra de recaída.
Los resultados determinarán la asignación del brazo de tratamiento del inhibidor de la cinasa que se administrará además de la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas, incluidos temozolomida y etopósido.
Otros nombres:
La temozolomida combinada con etopósido se considera la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas para pacientes con tumores del SNC refractarios o recurrentes.
Otros nombres:
El etopósido combinado con temozolomida se considera la combinación "mejor disponible" de agentes citotóxicos orales en dosis bajas para pacientes con tumores del SNC refractarios o recurrentes.
Otros nombres:
Sorafenib es un inhibidor de la cinasa de amplio espectro.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Factibilidad
Periodo de tiempo: 3 años
|
Se considerará factible obtener pruebas biológicas individuales si al menos el 80 % de los pacientes reciben los resultados de los estudios biológicos dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción en el estudio. Se considerará factible tratar a los pacientes en función de las pruebas biológicas si al menos el 50 % de los pacientes que dan su consentimiento para las pruebas biológicas comienzan la terapia con uno de los cuatro regímenes dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción en el estudio. |
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia
Periodo de tiempo: 3 años
|
El criterio de valoración de la eficacia para pacientes con enfermedad evaluable o medible será la mejor respuesta objetiva (CR, PR, SD o PD) medida por imágenes de resonancia magnética.
|
3 años
|
|
Supervivencia
Periodo de tiempo: 3 años
|
Los criterios de valoración de supervivencia se estimarán, incluido el tiempo hasta la progresión, así como las tasas de supervivencia general y sin progresión a los 6 meses, 1 año y 2 años desde el inicio del tratamiento del estudio.
|
3 años
|
|
Toxicidad
Periodo de tiempo: 3 años
|
Los puntos finales de toxicidad serán descriptivos e incluirán la clasificación de la toxicidad del paciente de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE versión 4.0).
Este estudio no pretende ni está diseñado para comparar la toxicidad entre los brazos de tratamiento.
La tolerabilidad de la terapia seleccionada con la adición de un inhibidor de cinasa se describirá para todos los pacientes como grupo.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sarah ES Leary, MD, Seattle Children's
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Reaparición
- Neoplasias Cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Etopósido
- Clorhidrato de erlotinib
- Temozolomida
- Sorafenib
- Everolimus
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- SC-9006
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .