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Étude d'innocuité de la chimiothérapie associée à un vaccin à base de cellules dendritiques pour traiter le cancer du sein

7 octobre 2021 mis à jour par: Baylor Research Institute

Essai pilote d'innocuité de la chimiothérapie préopératoire associée à un vaccin à cellules dendritiques chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé, triple négatif ou d'un cancer du sein ER-positif, Her2 négatif

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la faisabilité de combiner la vaccination DC chargée de cycline B1/WT-1/CEF (antigène) avec une chimiothérapie préopératoire.

Les objectifs secondaires de cet essai sont de déterminer les taux de réponse complète pathologique ; survie sans maladie ; évaluer les biomarqueurs immunitaires de l'immunité (immunité des lymphocytes T CD8 + spécifiques à l'antigène et lymphocytes T TH2) dans les échantillons de biopsie du cancer du sein et les échantillons de sang chez les patients recevant des vaccins DC ; et pour évaluer la faisabilité de l'immunisation des patients LA TNBC et ER+/HER2-BC avec des antigènes tumoraux spécifiques au patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études récentes ont montré que les cancers du sein humains peuvent être immunogènes et que l'amélioration de la fonction effectrice immunitaire déjà présente peut augmenter les effets cytotoxiques des thérapies standard.

la vaccination reste la stratégie la plus attrayante en raison de son induction attendue à la fois de l'immunité thérapeutique des lymphocytes T (cellules T effectrices) et de l'immunité protectrice des lymphocytes T (cellules T mémoire spécifiques à la tumeur qui peuvent contrôler la rechute tumorale). Plusieurs études cliniques ont maintenant démontré que l'immunité contre les antigènes tumoraux peut être renforcée chez les patients cancéreux par la vaccination avec des cellules dendritiques chargées d'antigène tumoral (CD) générées ex vivo. Cette stratégie capitalise sur la capacité unique des CD à amorcer les lymphocytes et à réguler et maintenir les réponses immunitaires.

Nos objectifs sont de renforcer l'immunité des lymphocytes T ciblée contre le cancer du sein à l'aide d'un vaccin DC chargé d'antigène tumoral, d'améliorer l'efficacité de la chimiothérapie et de diminuer la métastagénicité tumorale, et de diminuer les taux de récidive de LA TNBC et ER+/HER2-BC. Les patients seront traités avec une combinaison de vaccins DC chargés d'antigène avec une chimiothérapie préopératoire standard, afin d'améliorer l'immunogénicité et d'augmenter le taux de pCR obtenu avec le traitement standard. L'essai sera composé de 2 cohortes de patients : TNBC et ER+/HER2-BC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

- Critère d'intégration:

Un patient sera considéré pour l'inscription dans cette étude si tous les critères suivants sont remplis :

  1. Patientes de sexe féminin ≥ 18 ans.

  2. Avoir soit :

    1. TNBC localement avancé défini comme un cancer canalaire invasif ; ER- tumeurs avec <10 % de noyaux tumoraux immunoréactifs ; PR- tumeurs avec <10 % de noyaux tumoraux immunoréactifs ; Maladie T3 ou T4, quel que soit le statut ganglionnaire (la maladie T2 est éligible s'il y a des ganglions lymphatiques positifs présents par examen physique ou évaluation par imagerie ou évaluation histologique, OU
    2. Cancer du sein ER+ à haut risque défini comme un cancer canalaire invasif de grade 3 ou un cancer mixte canalaire/lobulaire, ou de grade 2 avec Ki67 ≥ 20 % ; ganglion positif comme en témoigne l'examen physique ou l'évaluation par imagerie ou l'évaluation histologique.

  3. Cancer du sein HER2 négatif. Si HER2-, il est défini comme suit :

    1. FISH-négatif (ratio FISH <2,0), ou
    2. IHC 0-1+, ou
    3. IHC 2+ ET FISH-négatif (ratio FISH<2,0)
  4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

  5. Fonction hématologique adéquate, définie par :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
    2. Numération plaquettaire ≥100 000/mm3
    3. Hémoglobine > 9 g/dL (en l'absence de transfusion de globules rouges)

  6. Fonction hépatique adéquate, définie par :

    1. AST et ALT ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN

  7. Fonction rénale adéquate, définie par :

    un. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min

  8. Les patients ayant des antécédents de cancers invasifs (y compris le cancer du sein) sont éligibles si le traitement définitif a été terminé plus de 5 ans avant le début du traitement de l'étude en cours, et s'il n'y a aucune preuve de maladie récurrente.
  9. Éligible au traitement par paclitaxel, doxorubicine, cyclophosphamide et carboplatine.
  10. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
  11. Les patientes doivent être disposées à subir des biopsies de recherche pour obtenir des tissus de cancer du sein pour le séquençage de l'exome entier et l'évaluation du microenvironnement immunitaire de la tumeur.

  12. Tous les patients doivent être en mesure de comprendre la nature expérimentale de l'étude et de donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.

    • Critère d'exclusion:

Un patient ne sera pas éligible à l'inclusion dans cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

  1. Preuve d'une maladie métastatique à la scintigraphie osseuse et à la tomodensitométrie du thorax/de l'abdomen (ou tomodensitométrie TEP). Les patients présentant une adénopathie métastatique intrathoracique sont éligibles.
  2. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5°C lors du dépistage.
  3. Infections actives, y compris l'hépatite virale et le VIH.
  4. Asthme actif ou autre affection nécessitant une corticothérapie.
  5. Maladie auto-immune, y compris le lupus érythémateux ou la polyarthrite rhumatoïde. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
  6. Les patientes qui reçoivent actuellement ou qui ont déjà reçu un traitement systémique pour le cancer du sein (p. ex., chimiothérapie, thérapie par anticorps, agents ciblés). requis.
  7. Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
  8. Avoir une classe NYHA III ou IV CHF ou LVEF <55 %. Les patients ayant des antécédents importants de maladie cardiaque dans l'année ou des arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments sont également exclus.

  9. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation telles que :

    1. altération grave des fonctions pulmonaires telles que définies par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en O2 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
    2. diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
    3. une maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
  10. Antécédents de toute autre maladie, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de cette étude, ou rendre le patient à haut risque pour complication du traitement.
  11. Tout autre traitement expérimental ou anticancéreux lors de la participation à cette étude.
  12. Tout autre cancer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LA TNBC : vaccin DC + chimio préop
Les patients LA TNBC recevront une AC préopératoire standard suivie d'une chimiothérapie TCb pendant 24 semaines. Les vaccinations chimio et DC seront administrées par voie intratumorale et sous-cutanée 4 fois avant la chirurgie. Pendant les cycles AC, les vaccins seront administrés n'importe quel jour entre les jours 9 à 12 des cycles 1 et 3 de l'AC. Les vaccins seront administrés n'importe quel jour entre les jours 11 à 15 des cycles 1 et 3 du TCb. Les patients subiront des biopsies de leur cancer avant le traitement et 1 à 2 jours avant ou le jour 1 du cycle 4 de l'AC. Après cela, les patients subiront une intervention chirurgicale, une radiothérapie locorégionale au niveau du sein ou de la paroi thoracique et des lymphatiques régionaux selon la norme de soins, et recevront 3 vaccinations DC boostées par voie sous-cutanée, des sites d'injection rotatifs dans la partie supérieure du bras. La 1ère vaccination aura lieu après la chirurgie et avant la radiothérapie ; 2ème surviendra 30 jours ± 3 jours après la radiation ; le 3ème aura lieu 90 jours ± 3 jours après le 2ème boost.
Biologique: LA TNBC : vaccin DC + chimio préop
Les patients LA TNBC recevront une AC préopératoire standard suivie d'une chimiothérapie TCb pendant 24 semaines. Les vaccinations chimio et DC seront administrées par voie intratumorale et sous-cutanée 4 fois avant la chirurgie. Pendant les cycles AC, les vaccins seront administrés n'importe quel jour entre les jours 9 à 12 des cycles 1 et 3 de l'AC. Les vaccins seront administrés n'importe quel jour entre les jours 11 à 15 des cycles 1 et 3 du TCb. Les patients subiront des biopsies de leur cancer avant le traitement et 1 à 2 jours avant ou le jour 1 du cycle 4 de l'AC. Après cela, les patients subiront une intervention chirurgicale, une radiothérapie locorégionale au niveau du sein ou de la paroi thoracique et des lymphatiques régionaux selon la norme de soins, et recevront 3 vaccinations DC boostées par voie sous-cutanée, des sites d'injection rotatifs dans la partie supérieure du bras. La 1ère vaccination aura lieu après la chirurgie et avant la radiothérapie ; 2ème surviendra 30 jours ± 3 jours après la radiation ; le 3ème aura lieu 90 jours ± 3 jours après le 2ème boost.
Autres noms:
  • Vaccin DC - Vaccin à cellules dendritiques
  • Chimio préop : Doxorubicine
  • Chimio préop : cyclophosphamide
  • Chimio préop : Paclitaxel
  • Chimio préop : Carboplatine
EXPÉRIMENTAL: ER+/HER2-BC :vaccin DC+chimio préop
Les patientes ER+/HER2-BC recevront une AC préopératoire standard suivie d'une T hebdomadaire administrée pendant 22 semaines. Les vaccinations chimio et DC seront administrées par voie intratumorale et sous-cutanée, 4 fois avant la chirurgie. Pendant les cycles AC, les vaccins seront administrés n'importe quel jour entre les jours 9 à 12 des cycles 1 et 3 de l'AC. Les vaccins seront administrés le jour 1 pendant le cycle 2 ou le cycle 3 et le jour 1 pendant le cycle 8 ou le cycle 9 de T. Le vaccin sera administré une fois la perfusion T terminée. Les patients subiront des biopsies de leur cancer avant le traitement et 1 à 2 jours avant ou le jour 1 du cycle 4 de l'AC. Les patients subiront une intervention chirurgicale, une radiothérapie locorégionale au niveau du sein ou de la paroi thoracique et des lymphatiques régionaux selon la norme de soins, et recevront 3 vaccinations de rappel DC par voie sous-cutanée, des sites d'injection rotatifs dans la partie supérieure du bras. La 1ère vaccination aura lieu après la chirurgie et avant la radiothérapie ; le 2ème surviendra 30 jours ± 3 jours après l'irradiation ; et le 3ème aura lieu 90 jours ± 3 jours après le 2ème boost.
Biologique: ER+/HER2-BC :vaccin DC+chimio préop
Les patientes ER+/HER2-BC recevront une AC préopératoire standard suivie d'une T hebdomadaire administrée pendant 22 semaines. Les vaccinations chimio et DC seront administrées par voie intratumorale et sous-cutanée, 4 fois avant la chirurgie. Pendant les cycles AC, les vaccins seront administrés n'importe quel jour entre les jours 9 à 12 des cycles 1 et 3 de l'AC. Les vaccins seront administrés le jour 1 pendant le cycle 2 ou le cycle 3 et le jour 1 pendant le cycle 8 ou le cycle 9 de T. Le vaccin sera administré une fois la perfusion T terminée. Les patients subiront des biopsies de leur cancer avant le traitement et 1 à 2 jours avant ou le jour 1 du cycle 4 de l'AC. Les patients subiront une intervention chirurgicale, une radiothérapie locorégionale au niveau du sein ou de la paroi thoracique et des lymphatiques régionaux selon la norme de soins, et recevront 3 vaccinations de rappel DC par voie sous-cutanée, des sites d'injection rotatifs dans la partie supérieure du bras. La 1ère vaccination aura lieu après la chirurgie et avant la radiothérapie ; le 2ème surviendra 30 jours ± 3 jours après l'irradiation ; et le 3ème aura lieu 90 jours ± 3 jours après le 2ème boost.
Autres noms:
  • Chimio préop : Carboplatine
  • DC Vaccination - Vaccination des cellules dendritiques
  • Chimio préop - doxorubicine
  • Chimio préop - cyclophosphamide
  • Chimio préop - paclitaxel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du vaccin DC combiné à la chimiothérapie
Délai: 4 années
Les toxicités seront classées selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03. Cela inclura tous les patients (éligibles et non éligibles) qui reçoivent au moins 1 inoculation de la thérapie vaccinale DC. Cette population de sécurité sera également utilisée pour les synthèses et l'analyse de tous les paramètres de sécurité (exposition au médicament, tableaux d'informations sur les événements indésirables, y compris les événements indésirables graves, etc.).
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique
Délai: 1 an

Les résultats ne sont rapportés que pour le bras 1, "LA TNBC : DC vaccine+preop chimio patients". Le bras 2 n'a recruté aucun patient.

L'échantillon pathologique sera classé selon le schéma de notation de la régression tumorale fourni par l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center "Residual Cancer Burden Calculator" à l'adresse http://www3.mdanderson.org/app/medcalc/index.cfm?pagename=jsconvert3 . Les paramètres suivants sont requis à partir de l'examen pathologique afin de calculer le RCB : les 2 plus grandes dimensions du lit tumoral résiduel dans le sein ; toute la plus grande section transversale du lit tumoral résiduel ; pourcentage de la surface du lit tumoral contenant un carcinome ; pourcentage de carcinome dans le lit tumoral qui est in situ ; nombre de ganglions lymphatiques positifs (métastatiques); plus grand diamètre de la plus grande métastase ganglionnaire. Une réponse pathologique complète est définie comme AUCUNE preuve pathologique de maladie invasive dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires. RCB-I (fardeau minimal du cancer) ; RCB-II (fardeau modéré); et RCB-III (fardeau important).
1 an
Survie sans maladie
Délai: 36 mois

Les résultats ne sont rapportés que pour le bras 1, "LA TNBC : DC vaccine+preop chimio patients". Le groupe 2, « ER+/HER2- BC : DC vaccine+preop chimio patients » n'a recruté aucun patient présentant ces critères de récepteurs hormonaux.

L'analyse de la survie sans maladie ("DFS", rapportée en mois) a été calculée à partir du premier jour de traitement jusqu'à 36 mois.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mai 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

18 septembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

18 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

23 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 013-154

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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