Исследование безопасности химиотерапии в сочетании с вакциной на основе дендритных клеток для лечения рака молочной железы

- Критерии включения:

Пациент будет рассматриваться для включения в это исследование, если будут соблюдены все следующие критерии:

1. Пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет.

2. Есть либо:

   1. местно-распространенный ТНРМЖ, определяемый как инвазивный рак протоков; ER- опухоли с <10% иммунореактивных ядер опухоли; PR- опухоли с <10% иммунореактивных ядер опухоли; Болезнь T3 или T4, независимо от статуса узлов (заболевание T2 подходит, если есть положительные лимфатические узлы, присутствующие при физическом осмотре, оценке изображений или гистологической оценке, ИЛИ
   2. ER+ рак молочной железы высокого риска, определяемый как инвазивный протоковый или смешанный протоковый/дольковый рак 3-й степени, или 2-й степени с Ki67 ≥20%; положительный узел, о чем свидетельствует физикальное обследование или оценка визуализации или гистологическая оценка.

3. HER2-отрицательный рак молочной железы. Если HER2-, то он определяется следующим образом:

   1. FISH-отрицательный (коэффициент FISH <2,0) или
   2. ИГХ 0-1+ или
   3. IHC 2+ И FISH-отрицательный (коэффициент FISH<2,0)
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1

5. Адекватная гематологическая функция, определяемая:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3
   2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
   3. Гемоглобин >9 г/дл (при отсутствии переливания эритроцитарной массы)

6. Адекватная функция печени, определяемая:

   1. АСТ и АЛТ ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН

7. Адекватная функция почек, определяемая:

   а. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин

8. Пациенты с инвазивным раком в анамнезе (включая рак молочной железы) имеют право на участие, если окончательное лечение было завершено более чем за 5 лет до начала текущего исследуемого лечения и нет признаков рецидива заболевания.
9. Подходит для лечения паклитакселом, доксорубицином, циклофосфамидом и карбоплатином.
10. Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
11. Пациенты должны быть готовы пройти исследовательскую биопсию, чтобы получить ткань рака молочной железы для полного секвенирования экзома и оценки иммунного микроокружения опухоли.

12. Все пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер исследования и дать письменное информированное согласие до включения в исследование.

    • Критерий исключения:

Пациент будет неприемлем для включения в это исследование при соблюдении любого из следующих критериев:

1. Доказательства метастатического заболевания при сканировании костей и компьютерной томографии грудной клетки / брюшной полости (или ПЭТ-КТ). Пациенты с внутригрудной метастатической лимфаденопатией имеют право на участие.
2. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга.
3. Активные инфекции, включая вирусный гепатит и ВИЧ.
4. Активная астма или другое состояние, требующее стероидной терапии.
5. Аутоиммунное заболевание, включая красную волчанку или ревматоидный артрит. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
6. Пациенты, которые в настоящее время получают или ранее получали системную терапию рака молочной железы (например, химиотерапию, терапию антителами, таргетные препараты). Применение агониста ЛГРГ во время химиотерапии у женщин в пременопаузе, желающих сохранить функцию яичников, разрешено, но не необходимый.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Все пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции с момента включения в исследование и по крайней мере до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
8. Имеют ЗСН III или IV класса по NYHA или ФВ ЛЖ <55%. Также исключаются пациенты со значительным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний в течение 1 года или желудочковыми аритмиями, требующими медикаментозного лечения.

9. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие, например:

   1. тяжелые нарушения функции легких, определяемые по спирометрии и DLCO, составляющему 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, составляющая 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
   2. неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >1,5 x ВГН
   3. заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
10. Любое другое заболевание в анамнезе, данные физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов этого исследования или подвергнуть пациента высокому риску осложнения лечения.
11. Любые другие исследовательские или противораковые методы лечения во время участия в этом исследовании.
12. Любой другой рак