Sikkerhedsundersøgelse af kemoterapi kombineret med dendritisk cellevaccine til behandling af brystkræft

- Inklusionskriterier:

En patient vil blive overvejet til at deltage i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Kvindelige patienter ≥18 år.

2. Har enten:

   1. lokalt fremskreden TNBC defineret som invasiv ductal cancer; ER- tumorer med <10% af tumorkerner immunreaktive; PR- tumorer med <10% af tumorkerner immunreaktive; T3 eller T4 sygdom, uanset nodal status (T2 sygdom er kvalificeret, hvis der er positive lymfeknuder til stede ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik evaluering eller histologisk evaluering, ELLER
   2. Højrisiko ER+ brystkræft defineret som grad 3 invasiv ductal eller blandet ductal/lobulær cancer eller grad 2 med Ki67 ≥20%; node positiv som bevist ved fysisk undersøgelse eller billeddannelsesevaluering eller histologisk evaluering.

3. HER2-negativ brystkræft. Hvis HER2-, er det defineret som følger:

   1. FISH-negativ (FISH ratio <2,0), eller
   2. IHC 0-1+, eller
   3. IHC 2+ OG FISH-negativ (FISH ratio<2,0)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1

5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret ved:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3
   2. Blodpladeantal ≥100.000/mm3
   3. Hæmoglobin >9 g/dL (i fravær af transfusion af røde blodlegemer)

6. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret ved:

   1. AST og ALT ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

7. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved:

   en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥60 ml/min.

8. Patienter med tidligere invasive kræftformer (herunder brystkræft) er berettigede, hvis den endelige behandling blev afsluttet mere end 5 år før påbegyndelse af den aktuelle undersøgelsesbehandling, og der ikke er tegn på tilbagevendende sygdom.
9. Berettiget til behandling med paclitaxel, doxorubicin, cyclophosphamid og carboplatin.
10. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
11. Patienter skal være villige til at gennemgå forskningsbiopsier for at opnå brystkræftvæv til hel exome-sekventering og evaluering af tumorimmunmikromiljø.

12. Alle patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

    • Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Bevis for metastatisk sygdom på knoglescanning og CT-scanning af bryst/mave (eller PET CT-scanning). Patienter med intrathorax metastatisk adenopati er kvalificerede.
2. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C under screening.
3. Aktive infektioner inklusive viral hepatitis og HIV.
4. Aktiv astma eller anden tilstand, der kræver steroidbehandling.
5. Autoimmun sygdom, herunder lupus erythematosus eller reumatoid arthritis. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
6. Patienter, der i øjeblikket modtager eller har modtaget tidligere systemisk behandling for brystkræft (f.eks. kemoterapi, antistofterapi, målrettede midler). Brugen af ​​en LHRH-agonist under kemoterapi hos præmenopausale kvinder, der ønsker at bevare ovariefunktionen, er tilladt, men er ikke tilladt. påkrævet.
7. Kvinder, der er gravide eller ammende. Alle patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for undersøgelsens start indtil mindst 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Har en NYHA klasse III eller IV CHF eller LVEF <55 %. Patienter med betydelig hjertesygdomshistorie inden for 1 år eller ventrikulære arytmier, der kræver medicin, er også udelukket.

9. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse, såsom:

   1. alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
   2. ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
   3. leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).
10. Anamnese med enhver anden sygdom, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af denne undersøgelse eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
11. Enhver anden undersøgelses- eller anti-kræftbehandling, mens du deltager i denne undersøgelse.
12. Enhver anden kræftsygdom