Studio sulla sicurezza della chemioterapia combinata con il vaccino contro le cellule dendritiche per il trattamento del cancro al seno

- Criterio di inclusione:

Un paziente sarà preso in considerazione per l'arruolamento in questo studio se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni.

2. Avere:

   1. TNBC localmente avanzato definito come carcinoma duttale invasivo; ER- tumori con <10% di nuclei tumorali immunoreattivi; PR- tumori con <10% di nuclei tumorali immunoreattivi; Malattia T3 o T4, indipendentemente dallo stato linfonodale (la malattia T2 è idonea se sono presenti linfonodi positivi all'esame fisico o alla valutazione di imaging o alla valutazione istologica, OPPURE
   2. Carcinoma mammario ER+ ad alto rischio definito come carcinoma duttale invasivo di grado 3 o misto duttale/lobulare o grado 2 con Ki67 ≥20%; nodo positivo come evidenziato dall'esame fisico o dalla valutazione delle immagini o dalla valutazione istologica.

3. Carcinoma mammario HER2 negativo. Se HER2-, è definito come segue:

   1. FISH-negativo (rapporto FISH <2,0), o
   2. IHC 0-1+, o
   3. IHC 2+ E FISH-negativo (rapporto FISH<2.0)
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1

5. Adeguata funzione ematologica, definita da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3
   2. Conta piastrinica ≥100.000/mm3
   3. Emoglobina >9 g/dL (in assenza di trasfusione di globuli rossi)

6. Funzionalità epatica adeguata, definita da:

   1. AST e ALT ≤2,5 x il limite superiore della norma (ULN)
   2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN

7. Adeguata funzionalità renale, definita da:

   UN. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min

8. I pazienti con precedente storia di tumori invasivi (compreso il carcinoma mammario) sono idonei se il trattamento definitivo è stato completato più di 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio corrente e non vi è alcuna evidenza di recidiva della malattia.
9. Idoneo al trattamento con paclitaxel, doxorubicina, ciclofosfamide e carboplatino.
10. Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up.
11. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsie di ricerca per ottenere il tessuto del cancro al seno per il sequenziamento dell'intero esoma e la valutazione del microambiente immunitario del tumore.

12. Tutti i pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale dello studio e dare il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

    • Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Evidenza di malattia metastatica alla scintigrafia ossea e alla TC del torace/addome (o alla TC PET). Sono ammissibili i pazienti con adenopatia metastatica intratoracica.
2. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C durante lo screening.
3. Infezioni attive tra cui epatite virale e HIV.
4. Asma attivo o altra condizione che richiede terapia steroidea.
5. Malattia autoimmune compreso il lupus eritematoso o l'artrite reumatoide. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
6. Pazienti che stanno attualmente ricevendo o che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per il carcinoma mammario (ad es. chemioterapia, terapia anticorpale, agenti mirati). L'uso di un agonista LHRH durante la chemioterapia nelle donne in premenopausa che desiderano preservare la funzione ovarica è consentito, ma non necessario.
7. Donne in gravidanza o in allattamento. Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento dell'ingresso nello studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
8. Avere un CHF di classe NYHA III o IV o LVEF <55%. Sono esclusi anche i pazienti con storia significativa di malattia cardiaca entro 1 anno o aritmie ventricolari che richiedono farmaci.

9. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione come:

   1. funzioni polmonari gravemente compromesse come definite come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
   2. diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
   3. malattia del fegato come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).
10. Anamnesi di qualsiasi altra malattia, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati di questo studio o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
11. Qualsiasi altro trattamento sperimentale o antitumorale durante la partecipazione a questo studio.
12. Qualsiasi altro cancro