Badanie bezpieczeństwa chemioterapii połączonej ze szczepionką z komórek dendrytycznych w leczeniu raka piersi

- Kryteria przyjęcia:

Pacjent zostanie zakwalifikowany do udziału w tym badaniu, jeśli spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjentki w wieku ≥18 lat.

2. Mieć albo:

   1. lokalnie zaawansowany TNBC definiowany jako inwazyjny rak przewodowy; ER- guzy z <10% jąder guza z immunoreaktywnością; PR- guzy z <10% jąder immunoreaktywnych; Choroba T3 lub T4, niezależnie od statusu węzłów chłonnych (choroba T2 kwalifikuje się, jeśli w badaniu przedmiotowym lub ocenie obrazowej lub histologicznej są obecne węzły chłonne LUB
   2. Rak piersi ER+ wysokiego ryzyka zdefiniowany jako inwazyjny rak przewodowy lub mieszany przewodowy/zrazikowy stopnia 3 lub stopień 2 z Ki67 ≥20%; dodatni węzły chłonne, co wykazano w badaniu fizykalnym lub ocenie obrazowej lub ocenie histologicznej.

3. HER2-ujemny rak piersi. Jeśli HER2-, definiuje się to następująco:

   1. FISH-ujemny (stosunek FISH <2,0) lub
   2. IHC 0-1+, lub
   3. IHC 2+ ORAZ FISH-ujemne (stosunek FISH <2,0)
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3
   2. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
   3. Hemoglobina >9 g/dl (przy braku transfuzji krwinek czerwonych)

6. Odpowiednia czynność wątroby, określona przez:

   1. AST i ALT ≤2,5 x górna granica normy (GGN)
   2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN

7. Odpowiednia czynność nerek, określona przez:

   A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min

8. Pacjenci z rakiem inwazyjnym w wywiadzie (w tym rakiem piersi) kwalifikują się, jeśli ostateczne leczenie zostało zakończone ponad 5 lat przed rozpoczęciem bieżącego leczenia w ramach badania i nie ma dowodów na nawrót choroby.
9. Kwalifikuje się do leczenia paklitakselem, doksorubicyną, cyklofosfamidem i karboplatyną.
10. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
11. Pacjenci muszą być chętni do poddania się biopsji badawczej w celu uzyskania tkanki raka piersi do sekwencjonowania całego egzomu i oceny mikrośrodowiska immunologicznego guza.

12. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zrozumieć eksperymentalny charakter badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.

    • Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli zostanie spełnione dowolne z poniższych kryteriów:

1. Dowód choroby przerzutowej na scyntygrafii kości i tomografii komputerowej klatki piersiowej/brzucha (lub tomografii komputerowej PET). Kwalifikują się pacjenci z adenopatią z przerzutami wewnątrz klatki piersiowej.
2. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego.
3. Aktywne infekcje, w tym wirusowe zapalenie wątroby i HIV.
4. Aktywna astma lub inny stan wymagający leczenia sterydami.
5. Choroba autoimmunologiczna, w tym toczeń rumieniowaty lub reumatoidalne zapalenie stawów. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
6. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej systemowe leczenie raka piersi (np. chemioterapię, terapię przeciwciałami, leki celowane). Stosowanie agonisty LHRH podczas chemioterapii u kobiet przed menopauzą, które chcą zachować czynność jajników, jest dozwolone, ale nie jest wymagany.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszyscy pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu włączenia do badania do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Mieć CHF lub LVEF klasy NYHA III lub IV <55%. Wykluczeni są również pacjenci z istotnymi chorobami serca w ciągu 1 roku lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia.

9. Pacjenci cierpiący na poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział, takie jak:

   1. ciężkie upośledzenie funkcji płuc, zdefiniowane jako spirometria i DLCO, które wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie O2, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
   2. niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
   3. choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
10. Historia jakiejkolwiek innej choroby, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników tego badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłania leczenia.
11. Wszelkie inne eksperymentalne lub przeciwnowotworowe terapie podczas udziału w tym badaniu.
12. Każdy inny rak