Sicherheitsstudie zur Chemotherapie in Kombination mit dendritischen Zellimpfstoffen zur Behandlung von Brustkrebs

- Einschlusskriterien:

Ein Patient wird für die Aufnahme in diese Studie in Betracht gezogen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.

2. Habe entweder:

   1. lokal fortgeschrittenes TNBC, definiert als invasiver Duktuskrebs; ER-Tumoren mit < 10 % immunreaktiven Tumorkernen; PR-Tumoren mit < 10 % immunreaktiven Tumorkernen; T3- oder T4-Erkrankung, unabhängig vom Lymphknotenstatus (T2-Erkrankung kommt in Frage, wenn bei körperlicher Untersuchung oder bildgebender Beurteilung oder histologischer Beurteilung positive Lymphknoten vorhanden sind, ODER
   2. Hochrisiko-ER+-Brustkrebs, definiert als invasiver duktaler oder gemischt duktaler/lobulärer Krebs Grad 3 oder Grad 2 mit Ki67 ≥20 %; Knoten positiv, wie durch körperliche Untersuchung oder bildgebende Auswertung oder histologische Auswertung belegt.

3. HER2-negativer Brustkrebs. Wenn HER2-, ist es wie folgt definiert:

   1. FISH-negativ (FISH-Verhältnis < 2,0) oder
   2. IHC 0-1+, oder
   3. IHC 2+ UND FISH-negativ (FISH-Verhältnis < 2,0)
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1

5. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   3. Hämoglobin > 9 g/dl (ohne Transfusion roter Blutkörperchen)

6. Ausreichende Leberfunktion, definiert durch:

   1. AST und ALT ≤2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN

7. Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch:

   A. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min

8. Patienten mit invasiven Krebserkrankungen (einschließlich Brustkrebs) in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die endgültige Behandlung mehr als 5 Jahre vor Beginn der aktuellen Studienbehandlung abgeschlossen wurde und es keine Hinweise auf eine wiederkehrende Erkrankung gibt.
9. Geeignet für die Behandlung mit Paclitaxel, Doxorubicin, Cyclophosphamid und Carboplatin.
10. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.
11. Die Patienten müssen bereit sein, sich Forschungsbiopsien zu unterziehen, um Brustkrebsgewebe für die Sequenzierung des gesamten Exoms und die Bewertung der Mikroumgebung des Tumorimmunsystems zu erhalten.

12. Alle Patienten müssen in der Lage sein, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen und vor Studieneintritt eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

    • Ausschlusskriterien:

Ein Patient ist für die Aufnahme in diese Studie nicht geeignet, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Nachweis einer metastatischen Erkrankung im Knochenscan und CT-Scan von Brust/Abdomen (oder PET-CT-Scan). Patienten mit intrathorakaler metastasierter Adenopathie sind geeignet.
2. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während des Screenings.
3. Aktive Infektionen einschließlich Virushepatitis und HIV.
4. Aktives Asthma oder eine andere Erkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert.
5. Autoimmunerkrankungen einschließlich Lupus erythematodes oder rheumatoider Arthritis. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
6. Patienten, die derzeit eine systemische Brustkrebstherapie erhalten oder zuvor erhalten haben (z. B. Chemotherapie, Antikörpertherapie, zielgerichtete Wirkstoffe). erforderlich.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Alle Patientinnen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Haben Sie einen NYHA Klasse III oder IV CHF oder LVEF <55%. Patienten mit signifikanter Herzerkrankung in der Anamnese innerhalb von 1 Jahr oder ventrikulären Arrhythmien, die eine Medikation erfordern, sind ebenfalls ausgeschlossen.

9. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme beeinträchtigen könnten, wie z.

   1. Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe bei Raumluft beträgt
   2. unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
   3. Lebererkrankungen wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
10. Vorgeschichte einer anderen Krankheit, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfmedikaments kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse dieser Studie beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnten Behandlungskomplikationen.
11. Alle anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen während der Teilnahme an dieser Studie.
12. Jeder andere Krebs