Bezpečnostní studie chemoterapie v kombinaci s vakcínou proti dendritickým buňkám k léčbě rakoviny prsu

- Kritéria pro zařazení:

Pacient bude zvažován pro zařazení do této studie, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Pacientky ve věku ≥ 18 let.

2. Mít buď:

   1. lokálně pokročilý TNBC definovaný jako invazivní duktální karcinom; ER- tumory s <10 % nádorových jader imunoreaktivních; PR-nádory s <10 % imunoreaktivních nádorových jader; Onemocnění T3 nebo T4, bez ohledu na stav uzlin (onemocnění T2 je způsobilé, pokud jsou pozitivní lymfatické uzliny přítomny fyzikálním vyšetřením nebo zobrazovacím vyšetřením nebo histologickým hodnocením, NEBO
   2. Vysoce rizikový ER+ karcinom prsu definovaný jako invazivní duktální nebo smíšené duktální/lobulární karcinomy 3. stupně nebo 2. stupeň s Ki67 ≥20 %; uzel pozitivní, jak je doloženo fyzikálním vyšetřením nebo zobrazovacím hodnocením nebo histologickým hodnocením.

3. HER2-negativní rakovina prsu. Pokud HER2-, je definován následovně:

   1. FISH-negativní (FISH poměr <2,0), popř
   2. IHC 0-1+, popř
   3. IHC 2+ A FISH-negativní (poměr FISH <2,0)
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Adekvátní hematologická funkce, definovaná:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3
   2. Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
   3. Hemoglobin > 9 g/dl (bez transfuze červených krvinek)

6. Přiměřená funkce jater, definovaná:

   1. AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN

7. Přiměřená funkce ledvin, definovaná:

   A. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

8. Pacienti s předchozí anamnézou invazivních karcinomů (včetně karcinomu prsu) jsou způsobilí, pokud byla definitivní léčba dokončena více než 5 let před zahájením současné studijní léčby a neexistuje žádný důkaz recidivy onemocnění.
9. Vhodné pro léčbu paklitaxelem, doxorubicinem, cyklofosfamidem a karboplatinou.
10. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.
11. Pacienti musí být ochotni podstoupit výzkumné biopsie, aby získali tkáň rakoviny prsu pro sekvenování celého exomu a vyhodnocení imunitního mikroprostředí nádoru.

12. Všichni pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze studie a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

    • Kritéria vyloučení:

Pacient nebude způsobilý pro zařazení do této studie, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:

1. Důkaz metastatického onemocnění na kostním skenu a CT skenu hrudníku/břicha (nebo PET CT skenu). Vhodné jsou pacienti s intratorakální metastatickou adenopatií.
2. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu.
3. Aktivní infekce včetně virové hepatitidy a HIV.
4. Aktivní astma nebo jiný stav vyžadující léčbu steroidy.
5. Autoimunitní onemocnění včetně lupus erythematodes nebo revmatoidní artritidy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
6. Pacientky, které v současné době dostávají nebo již podstoupily systémovou léčbu rakoviny prsu (např. chemoterapii, léčbu protilátkami, cílené léky). Použití agonisty LHRH během chemoterapie u premenopauzálních žen, které si přejí zachovat funkci vaječníků, je povoleno, ale není povoleno. Požadované.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku vstupu do studie do alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
8. Mít CHF třídy NYHA III nebo IV nebo LVEF < 55 %. Pacienti s významným srdečním onemocněním v anamnéze během 1 roku nebo komorovými arytmiemi vyžadujícími medikaci jsou rovněž vyloučeni.

9. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast, jako jsou:

   1. závažné poškození plicních funkcí, jak je definováno jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
   2. nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
   3. onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).
10. Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu poskytujícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků této studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebné komplikace.
11. Jakékoli další výzkumné nebo protirakovinné léčby během účasti v této studii.
12. Jakákoli jiná rakovina