Estudo de segurança de quimioterapia combinada com vacina de células dendríticas para tratar câncer de mama

- Critério de inclusão:

Um paciente será considerado para inclusão neste estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Pacientes do sexo feminino ≥18 anos de idade.

2. Tenha:

   1. TNBC localmente avançado definido como câncer ductal invasivo; ER- tumores com <10% de núcleos tumorais imunorreativos; PR- tumores com <10% de núcleos tumorais imunorreativos; Doença T3 ou T4, independentemente do estado nodal (doença T2 é elegível se houver linfonodos positivos presentes por exame físico ou avaliação por imagem ou avaliação histológica, OU
   2. Câncer de mama ER+ de alto risco definido como câncer ductal invasivo ou misto ductal/lobular grau 3, ou grau 2 com Ki67 ≥20%; nódulo positivo conforme evidenciado por exame físico ou avaliação de imagem ou avaliação histológica.

3. Câncer de mama HER2-negativo. Se HER2-, é definido da seguinte forma:

   1. FISH-negativo (relação FISH <2,0), ou
   2. IHC 0-1+, ou
   3. IHC 2+ E FISH-negativo (relação FISH <2,0)
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

5. Função hematológica adequada, definida por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/mm3
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
   3. Hemoglobina >9 g/dL (na ausência de transfusão de hemácias)

6. Função hepática adequada, definida por:

   1. AST e ALT ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN

7. Função renal adequada, definida por:

   a. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada de ≥60 ml/min

8. Pacientes com história prévia de câncer invasivo (incluindo câncer de mama) são elegíveis se o tratamento definitivo tiver sido concluído mais de 5 anos antes do início do tratamento atual do estudo e não houver evidência de doença recorrente.
9. Elegível para tratamento com paclitaxel, doxorrubicina, ciclofosfamida e carboplatina.
10. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
11. Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a biópsias de pesquisa para obter tecido de câncer de mama para sequenciamento completo do exoma e avaliação do microambiente imunológico do tumor.

12. Todos os pacientes devem ser capazes de entender a natureza investigativa do estudo e dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.

    • Critério de exclusão:

Um paciente será inelegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

1. Evidência de doença metastática na cintilografia óssea e tomografia computadorizada do tórax/abdômen (ou tomografia computadorizada por PET). Pacientes com adenopatia metastática intratorácica são elegíveis.
2. Infecção ativa ou febre inexplicada >38,5°C durante a triagem.
3. Infecções ativas, incluindo hepatite viral e HIV.
4. Asma ativa ou outra condição que requer terapia com esteroides.
5. Doença autoimune, incluindo lúpus eritematoso ou artrite reumatoide. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
6. Pacientes que estão recebendo ou que receberam terapia sistêmica anterior para câncer de mama (por exemplo, quimioterapia, terapia com anticorpos, agentes direcionados). O uso de um agonista de LHRH durante a quimioterapia em mulheres na pré-menopausa que desejam preservar a função ovariana é permitido, mas não é obrigatório.
7. Mulheres grávidas ou lactantes. Todos os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início do estudo até pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
8. Ter ICC Classe III ou IV da NYHA ou FEVE <55%. Pacientes com histórico de doença cardíaca significativa dentro de 1 ano ou arritmias ventriculares que requerem medicação também são excluídos.

9. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação, como:

   1. funções pulmonares gravemente prejudicadas, definidas como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
   2. diabetes não controlada, definida por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN
   3. doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).
10. História de qualquer outra doença, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados deste estudo ou tornar o paciente em alto risco para complicações do tratamento.
11. Qualquer outro tratamento experimental ou anti-câncer durante a participação neste estudo.
12. Qualquer outro câncer