Säkerhetsstudie av kemoterapi kombinerat med dendritiska cellvaccin för att behandla bröstcancer

- Inklusionskriterier:

En patient kommer att övervägas för registrering i denna studie om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Kvinnliga patienter ≥18 år.

2. Har antingen:

   1. lokalt avancerad TNBC definierad som invasiv ductal cancer; ER- tumörer med <10% av tumörkärnorna immunoreaktiva; PR- tumörer med <10 % av tumörkärnorna immunoreaktiva; T3- eller T4-sjukdom, oavsett nodalstatus (T2-sjukdom är kvalificerad om det finns positiva lymfkörtlar vid fysisk undersökning eller bildutvärdering eller histologisk utvärdering, ELLER
   2. Högrisk ER+ bröstcancer definierad som grad 3 invasiv duktal eller blandad duktal/lobulär cancer, eller grad 2 med Ki67 ≥20 %; nodpositiv vilket framgår av fysisk undersökning eller bildutvärdering eller histologisk utvärdering.

3. HER2-negativ bröstcancer. Om HER2-, definieras det enligt följande:

   1. FISH-negativ (FISH-kvot <2,0), eller
   2. IHC 0-1+, eller
   3. IHC 2+ OCH FISH-negativa (FISH ratio<2,0)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1

5. Adekvat hematologisk funktion, definierad av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mm3
   2. Trombocytantal ≥100 000/mm3
   3. Hemoglobin >9 g/dL (i avsaknad av transfusion av röda blodkroppar)

6. Adekvat leverfunktion, definierad av:

   1. AST och ALT ≤2,5 x den övre normalgränsen (ULN)
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

7. Tillräcklig njurfunktion, definierad av:

   a. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance på ≥60 ml/min

8. Patienter med tidigare invasiv cancer i anamnesen (inklusive bröstcancer) är berättigade om den definitiva behandlingen avslutades mer än 5 år innan den aktuella studiebehandlingen påbörjades och det inte finns några tecken på återkommande sjukdom.
9. Kvalificerad för behandling med paklitaxel, doxorubicin, cyklofosfamid och karboplatin.
10. Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
11. Patienter måste vara villiga att genomgå forskningsbiopsier för att få bröstcancervävnad för hel exomsekvensering och utvärdering av tumörimmunmikromiljö.

12. Alla patienter måste kunna förstå studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart.

    • Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara berättigad att inkluderas i denna studie att något av följande kriterier uppfylls:

1. Bevis på metastaserande sjukdom på benskanning och CT-skanning av bröst/buk (eller PET-CT-skanning). Patienter med intratorakal metastatisk adenopati är berättigade.
2. Aktiv infektion eller oförklarlig feber >38,5°C under screening.
3. Aktiva infektioner inklusive viral hepatit och HIV.
4. Aktiv astma eller annat tillstånd som kräver steroidbehandling.
5. Autoimmun sjukdom inklusive lupus erythematosus eller reumatoid artrit. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
6. Patienter som för närvarande får eller som har fått tidigare systemisk behandling för bröstcancer (t.ex. kemoterapi, antikroppsterapi, målinriktade medel). Användning av en LHRH-agonist under kemoterapi hos premenopausala kvinnor som vill bevara äggstocksfunktionen är tillåten, men är inte tillåten. nödvändig.
7. Kvinnor som är gravida eller ammar. Alla patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för studiestart till minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
8. Har en NYHA klass III eller IV CHF eller LVEF <55 %. Patienter med betydande hjärtsjukdomshistoria inom 1 år eller ventrikulära arytmier som kräver medicinering är också uteslutna.

9. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande såsom:

   1. allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
   2. okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
   3. leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
10. Historik om någon annan sjukdom, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel, eller som kan påverka tolkningen av resultaten av denna studie, eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer.
11. Alla andra undersöknings- eller anti-cancerbehandlingar medan du deltar i denna studie.
12. Någon annan cancer