Estudio de seguridad de quimioterapia combinada con vacuna de células dendríticas para tratar el cáncer de mama

- Criterios de inclusión:

Se considerará la inscripción de un paciente en este estudio si se cumplen todos los criterios siguientes:

1. Pacientes mujeres ≥18 años de edad.

2. Tener:

   1. TNBC localmente avanzado definido como cáncer ductal invasivo; ER- tumores con <10% de núcleos tumorales inmunorreactivos; PR- tumores con <10% de núcleos tumorales inmunorreactivos; Enfermedad T3 o T4, independientemente del estado de los ganglios (la enfermedad T2 es elegible si hay ganglios linfáticos positivos presentes en el examen físico, la evaluación por imágenes o la evaluación histológica, O
   2. Cáncer de mama ER+ de alto riesgo definido como cánceres ductales o mixtos ductales/lobulillares invasivos de grado 3, o grado 2 con Ki67 ≥20 %; ganglio positivo como lo demuestra el examen físico o la evaluación por imágenes o la evaluación histológica.

3. Cáncer de mama HER2 negativo. Si HER2-, se define de la siguiente manera:

   1. FISH-negativo (relación FISH <2.0), o
   2. IHC 0-1+, o
   3. IHC 2+ Y FISH-negativo (FISH ratio<2.0)
4. Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

5. Función hematológica adecuada, definida por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
   3. Hemoglobina >9 g/dL (en ausencia de transfusión de glóbulos rojos)

6. Función hepática adecuada, definida por:

   1. AST y ALT ≤2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN

7. Función renal adecuada, definida por:

   a. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN o aclaramiento de creatinina calculado de ≥60 ml/min

8. Los pacientes con antecedentes de cánceres invasivos (incluido el cáncer de mama) son elegibles si el tratamiento definitivo se completó más de 5 años antes de iniciar el tratamiento del estudio actual y no hay evidencia de enfermedad recurrente.
9. Elegible para tratamiento con paclitaxel, doxorrubicina, ciclofosfamida y carboplatino.
10. El paciente debe estar accesible para el tratamiento y el seguimiento.
11. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a biopsias de investigación para obtener tejido de cáncer de mama para la secuenciación del exoma completo y la evaluación del microambiente inmunitario del tumor.

12. Todos los pacientes deben poder comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

    • Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si cumple cualquiera de los siguientes criterios:

1. Evidencia de enfermedad metastásica en gammagrafía ósea y tomografía computarizada de tórax/abdomen (o tomografía computarizada PET). Los pacientes con adenopatía metastásica intratorácica son elegibles.
2. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C durante la selección.
3. Infecciones activas que incluyen hepatitis viral y VIH.
4. Asma activa u otra afección que requiera terapia con esteroides.
5. Enfermedad autoinmune que incluye lupus eritematoso o artritis reumatoide. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
6. Pacientes que actualmente reciben o han recibido terapia sistémica previa para el cáncer de mama (p. ej., quimioterapia, terapia con anticuerpos, agentes dirigidos). El uso de un agonista de la LHRH durante la quimioterapia en mujeres premenopáusicas que desean preservar la función ovárica está permitido, pero no está permitido. requerido.
7. Mujeres embarazadas o lactantes. Todos los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del ingreso al estudio hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Tener un CHF clase III o IV de la NYHA o FEVI <55%. También se excluyen los pacientes con antecedentes significativos de enfermedad cardíaca en el plazo de 1 año o arritmias ventriculares que requieran medicación.

9. Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación, tales como:

   1. deterioro grave de las funciones pulmonares definidas como espirometría y DLCO del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
   2. diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
   3. enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
10. Historial de cualquier otra enfermedad, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación, o que pueda afectar la interpretación de los resultados de este estudio, o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
11. Cualquier otro tratamiento de investigación o contra el cáncer durante la participación en este estudio.
12. Cualquier otro cáncer