Veiligheidsstudie van chemotherapie in combinatie met dendritisch celvaccin om borstkanker te behandelen

- Opnamecriteria:

Een patiënt komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar.

2. Heb ofwel:

   1. lokaal gevorderde TNBC gedefinieerd als invasieve ductale kanker; ER- tumoren met <10% van de tumorkernen immunoreactief; PR- tumoren met <10% van de tumorkernen immunoreactief; T3- of T4-ziekte, ongeacht de nodale status (T2-ziekte komt in aanmerking als er positieve lymfeklieren aanwezig zijn bij lichamelijk onderzoek of beeldvormende evaluatie of histologische evaluatie, OF
   2. ER+ borstkanker met hoog risico gedefinieerd als invasieve ductale kankers van graad 3 of gemengde ductale/lobulaire kankers, of graad 2 met Ki67 ≥20%; knoop positief zoals blijkt uit lichamelijk onderzoek of beeldvormende evaluatie of histologische evaluatie.

3. HER2-negatieve borstkanker. Als HER2-, wordt het als volgt gedefinieerd:

   1. FISH-negatief (FISH-ratio <2,0), of
   2. IHC 0-1+, of
   3. IHC 2+ EN FISH-negatief (FISH ratio<2.0)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1

5. Adequate hematologische functie, gedefinieerd door:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
   3. Hemoglobine >9 g/dL (bij afwezigheid van rode bloedceltransfusie)

6. Adequate leverfunctie, gedefinieerd door:

   1. ASAT en ALAT ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
   2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN

7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd door:

   A. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring van ≥60 ml/min

8. Patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve kankers (waaronder borstkanker) komen in aanmerking als de definitieve behandeling meer dan 5 jaar voorafgaand aan de start van de huidige studiebehandeling is voltooid en er geen bewijs is van terugkerende ziekte.
9. Geschikt voor behandeling met paclitaxel, doxorubicine, cyclofosfamide en carboplatine.
10. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
11. Patiënten moeten bereid zijn om onderzoeksbiopten te ondergaan om borstkankerweefsel te verkrijgen voor volledige exome-sequencing en evaluatie van de tumor-immuun micro-omgeving.

12. Alle patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven.

    • Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Bewijs van uitgezaaide ziekte op botscan en CT-scan van borst/buik (of PET-CT-scan). Patiënten met intrathoracale gemetastaseerde adenopathie komen in aanmerking.
2. Actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens screening.
3. Actieve infecties, waaronder virale hepatitis en HIV.
4. Actief astma of een andere aandoening die behandeling met corticosteroïden vereist.
5. Auto-immuunziekte waaronder lupus erythematosus of reumatoïde artritis. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
6. Patiënten die momenteel systemische therapie voor borstkanker krijgen of hebben gekregen (bijv. chemotherapie, antilichaamtherapie, gerichte middelen). Het gebruik van een LHRH-agonist tijdens chemotherapie bij premenopauzale vrouwen die de ovariële functie willen behouden, is toegestaan, maar niet vereist.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat ze aan de studie beginnen tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Een NYHA klasse III of IV CHF of LVEF <55% hebben. Patiënten met een voorgeschiedenis van een significante hartaandoening binnen 1 jaar of ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is, worden ook uitgesloten.

9. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname kunnen beïnvloeden, zoals:

   1. ernstig gestoorde longfuncties zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-saturatie die 88% of minder is in rust op kamerlucht
   2. ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN
   3. leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
10. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, of die de interpretatie van de resultaten van deze studie kan beïnvloeden, of de patiënt een hoog risico op behandeling complicaties.
11. Alle andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen tijdens deelname aan dit onderzoek.
12. Elke andere vorm van kanker