Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'octanoate de laninamivir inhalé TwinCaps® DPI chez les adultes souffrant d'asthme chronique

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 65 ans inclus
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 33,0 kg/m2, inclus au moment du dépistage
3. Poids minimum de 55,0 kg au dépistage et au jour 1 avant la dose
4. Diagnostic clinique d'asthme par un médecin depuis ≥ 12 mois avant le dépistage confirmé par écrit et/ou par des dossiers médicaux
5. Asthmatiques légers nécessitant actuellement un traitement avec des corticostéroïdes inhalés à faible dose ou un autre traitement de faible intensité OU Asthmatiques modérés, nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes inhalés à faible dose et des bêta-agonistes à action prolongée, des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée seuls ou des corticostéroïdes inhalés à faible dose et un autre traitement de faible intensité8

6. Asthme bien contrôlé pendant 1 mois avant l'administration, défini par les éléments suivants :

   1. Les symptômes diurnes se produisent ≤ 8 fois/4 semaines
   2. L'activité quotidienne n'est pas limitée par l'asthme
   3. Aucun symptôme nocturne entraînant des réveils nocturnes
   4. Utilisation de bêta-agonistes à courte durée d'action (SABA) ≤ 8 fois/4 semaines pour le traitement des symptômes
7. Il n'y a eu aucun changement dans les médicaments contre l'asthme (dose ou régime) dans les 4 semaines précédant l'administration
8. Volume expiratoire forcé pré-agoniste β2 à courte durée d'action (SABA) en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % des valeurs normales prédites lors du dépistage
9. Non-fumeur depuis au moins 6 mois avant le dépistage et s'engage à ne pas fumer pendant l'étude
10. Résultats de test négatifs pour le statut tabagique lors du dépistage (cotinine urinaire) et du jour 1 avant la dose (Smokerlyser)
11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (abstinence périodique, par ex. le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables), ou utiliser et vouloir continuer à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant au moins 1 mois avant le dépistage (au moins 3 mois pour les contraceptifs hormonaux). contraceptifs) et pendant au moins 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
12. - Les sujets masculins en âge de procréer qui ne sont pas vraiment abstinents doivent utiliser et vouloir continuer à utiliser des précautions contraceptives médicalement acceptables à partir du dépistage et pendant au moins 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
13. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la dose Jour 1
14. Capable de parler, de lire et de comprendre suffisamment l'anglais pour comprendre la nature de l'étude, pour fournir un consentement éclairé et pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude
15. Doit fournir un consentement éclairé écrit avant le lancement de toute procédure spécifique au protocole

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'exacerbation de l'asthme potentiellement mortelle nécessitant une intubation et une ventilation mécanique
2. Antécédents d'exacerbation sévère de l'asthme au cours de la dernière année ayant nécessité l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (comprimés, suspension ou injection)
3. Hospitalisation ou visite aux urgences à cause de l'asthme au cours de la dernière année
4. Admission en soins intensifs pour asthme au cours des 5 dernières années
5. Toute anomalie cliniquement significative sur la chimie clinique, l'hématologie ou l'analyse d'urine, telle que jugée par l'investigateur (au dépistage et/ou au jour -1)
6. Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG à 12 dérivations ou aux signes vitaux, selon le jugement de l'investigateur (au dépistage ou au jour 1 avant la dose)
7. Un QTcF> 430 msec pour les sujets masculins et> 450 msec pour les sujets féminins à l'ECG lors du dépistage ou du jour 1 avant la dose
8. Antécédents ou présence de toute maladie cliniquement significative (p. la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude
9. Antécédents ou preuves cliniques d'autres maladies respiratoires (par exemple, MPOC, fibrose kystique)
10. Signes ou symptômes récents (dans les 2 semaines) ou actuels d'une infection respiratoire lors du dépistage ou du jour 1 avant l'administration de la dose
11. Prend actuellement de la théophylline ou a pris de la théophylline dans les 3 mois précédant le dépistage
12. Utilisation de médicaments sans ordonnance dans les 3 jours précédant le jour 1
13. Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception des médicaments contre l'asthme acceptables, des formes acceptables de contraception et de remplacement hormonal) et de drogues récréatives dans les 14 jours précédant le jour 1
14. Test de dépistage de drogue dans l'urine ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou du jour 1 avant la dose
15. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
16. Antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou de réaction indésirable grave au lactose ou aux inhibiteurs de la neuraminidase
17. Exposition antérieure à l'octanoate de laninamivir
18. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'antigène/les anticorps p24 du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
19. Don ou perte de ≥ 500 mL de sang total dans les 2 mois précédant le jour 1
20. Accusations judiciaires en cours ou en attente ou actuellement en probation, selon le rapport du sujet
21. Réception d'un produit expérimental dans un essai clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1
22. Inscription simultanée à tout autre type de recherche médicale, jugée par l'investigateur comme n'étant pas scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
23. Un employé du commanditaire ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou les membres de leur famille immédiate définis comme un conjoint, un parent, un frère ou une sœur ou un enfant, qu'il soit biologique ou légalement adopté
24. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas considéré comme approprié et est peu susceptible de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit