Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Laninamivir Octanoate TwinCaps® DPI per via inalatoria negli adulti con asma cronico

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 33,0 kg/m2, compreso allo screening
3. Peso minimo di 55,0 kg allo screening e pre-dose Giorno 1
4. Diagnosi clinica di asma da parte di un medico per ≥12 mesi prima dello screening confermata per iscritto e/o da cartelle cliniche
5. Asmatici lievi che attualmente richiedono un trattamento con corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio o altri trattamenti a bassa intensità OPPURE Asmatici moderati, che richiedono un trattamento con corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio e beta agonisti a lunga durata d'azione, corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta da soli o corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio e altri trattamenti a bassa intensità8

6. Asma ben controllato per 1 mese prima della somministrazione definito da quanto segue:

   1. I sintomi diurni si verificano ≤8 volte/4 settimane
   2. L'attività quotidiana non è limitata dall'asma
   3. Nessun sintomo notturno con conseguenti risvegli notturni
   4. Uso di beta-agonisti a breve durata d'azione (SABA) ≤8 volte/4 settimane per il trattamento dei sintomi
7. Non ci sono stati cambiamenti nei farmaci per l'asma (dose o regime) nelle 4 settimane precedenti la somministrazione
8. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) di β2 agonisti pre-breve durata d'azione (SABA) ≥80% dei valori normali previsti allo screening
9. Non fumatori da almeno 6 mesi prima dello screening e accetta di non fumare durante lo studio
10. Risultati negativi del test per lo stato di fumo allo screening (cotinina nelle urine) e al giorno 1 prima della somministrazione (Smokerlyser)
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare una vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (astinenza periodica, ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori e sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili), o utilizzare e voler continuare a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (almeno 3 mesi per ormonale contraccettivi) e per almeno 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
12. I soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo che non sono veramente astinenti devono usare e voler continuare a usare precauzioni contraccettive accettabili dal punto di vista medico dallo screening e per almeno 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
13. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo prima della somministrazione del Giorno 1
14. In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per comprendere la natura dello studio, fornire il consenso informato e consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio
15. Deve fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Una storia di esacerbazione asmatica pericolosa per la vita che ha richiesto l'intubazione e la ventilazione meccanica
2. Storia di grave esacerbazione dell'asma nell'ultimo anno che ha richiesto l'uso di corticosteroidi sistemici (compresse, sospensione o iniezione)
3. Ricovero in ospedale o visita al pronto soccorso a causa di asma nell'ultimo anno
4. Ricovero in terapia intensiva per asma nei 5 anni precedenti
5. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa su chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, come giudicato dallo sperimentatore (allo screening e/o al giorno -1)
6. Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo, all'anamnesi, all'ECG a 12 derivazioni o ai segni vitali, a giudizio dello sperimentatore (allo screening o al giorno 1 prima della somministrazione)
7. A QTcF >430 msec per soggetti di sesso maschile e >450 msec per soggetti di sesso femminile all'ECG allo screening o al giorno 1 pre-dose
8. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa (ad esempio, cardiovascolare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica, muscoloscheletrica o psichiatrica) o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio
9. Anamnesi o evidenza clinica di altre malattie respiratorie (ad es. BPCO, fibrosi cistica)
10. Segni o sintomi recenti (entro 2 settimane) o attuali di un'infezione respiratoria allo screening o al giorno 1 prima della somministrazione
11. Attualmente sta assumendo teofillina o ha assunto teofillina nei 3 mesi precedenti lo screening
12. Uso di farmaci senza prescrizione entro 3 giorni prima del Giorno 1
13. Uso di farmaci su prescrizione (eccetto farmaci per l'asma accettabili, forme accettabili di controllo delle nascite e sostituzione ormonale) e droghe ricreative entro 14 giorni prima del giorno 1
14. Screening antidroga sulle urine positivo o alcol test dell'alito allo screening o al giorno 1 prima della somministrazione
15. - Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
16. Storia di allergia, ipersensibilità o reazione avversa grave al lattosio o agli inibitori della neuraminidasi
17. Precedente esposizione a laninamivir ottanoato
18. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'antigene/anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) p24 allo screening
19. Donazione o perdita di ≥500 ml di sangue intero entro 2 mesi prima del Giorno 1
20. Accuse legali in corso o pendenti o attualmente in libertà vigilata, in base al rapporto del soggetto
21. Ricevimento di un prodotto sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1
22. Iscrizione concomitante a qualsiasi altro tipo di ricerca medica, giudicata dallo sperimentatore non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
23. Un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o i loro parenti stretti definiti come coniuge, genitore, fratello o figlio, sia biologico che legalmente adottato
24. Un soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, non è considerato idoneo ed è improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio per qualsiasi motivo