Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van geïnhaleerd Laninamivir Octanoate TwinCaps® DPI bij volwassenen met chronisch astma

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 65 jaar
2. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0 tot 33,0 kg/m2, inclusief bij screening
3. Minimumgewicht van 55,0 kg bij screening en pre-dosis Dag 1
4. Klinische diagnose van astma door een arts gedurende ≥12 maanden voorafgaand aan de screening, schriftelijk bevestigd en/of door medische dossiers
5. Milde astmapatiënten die momenteel een behandeling met een lage dosis inhalatiecorticosteroïden of een andere behandeling met een lage intensiteit nodig hebben OF Matige astmapatiënten die een behandeling met een lage dosis inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta-agonisten, middelhoge dosis inhalatiecorticosteroïden alleen of een lage dosis inhalatiecorticosteroïden en andere behandelingen met een lage intensiteit nodig hebben8

6. Goed onder controle gehouden astma gedurende 1 maand voorafgaand aan de dosering, gedefinieerd door het volgende:

   1. Symptomen overdag komen ≤8 keer/4 weken voor
   2. Dagelijkse activiteit wordt niet beperkt door astma
   3. Geen nachtelijke symptomen resulterend in nachtelijk ontwaken
   4. Gebruik van kortwerkende bèta-agonist (SABA) ≤8 keer/4 weken voor de behandeling van symptomen
7. Er is geen verandering opgetreden in de astmamedicatie (dosis of regime) binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
8. Pre-kortwerkende β2-agonist (SABA) geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van ≥80% van de voorspelde normale waarden bij screening
9. Niet-rokers gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en stemt ermee in niet te roken tijdens het onderzoek
10. Negatieve testresultaten voor rookstatus bij screening (urine cotinine) en pre-dosis Dag 1 (Smokerlyser)
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten echte onthouding beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding, b.v. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden), of u gebruikt en bent bereid een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te blijven gebruiken gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening (ten minste 3 maanden voor hormonale anticonceptie). anticonceptiva) en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel die niet echt abstinent zijn, moeten vanaf de screening en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel medisch aanvaardbare voorbehoedsmiddelen gebruiken en bereid zijn te blijven gebruiken
13. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór dosis Dag 1
14. In staat om voldoende Engels te spreken, lezen en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen, om geïnformeerde toestemming te geven en om alle onderzoeksbeoordelingen te kunnen voltooien
15. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de start van protocolspecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van een levensbedreigende astma-exacerbatie waarvoor intubatie en mechanische beademing nodig waren
2. Geschiedenis van ernstige astma-exacerbatie in het afgelopen jaar waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden (tabletten, suspensie of injectie) nodig was
3. Ziekenhuisopname of een bezoek aan SEH vanwege astma in het afgelopen jaar
4. Intensive care-opname voor astma in de afgelopen 5 jaar
5. Alle klinisch significante afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bij screening en/of Dag -1)
6. Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, 12-afleidingen ECG of vitale functies, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bij screening of pre-dosis dag 1)
7. Een QTcF >430 msec voor mannelijke proefpersonen en >450 msec voor vrouwelijke proefpersonen op ECG bij screening of pre-dosis Dag 1
8. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte (bijv. cardiovasculaire, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische, musculoskeletale of psychiatrische aandoening) of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker in gevaar zou kunnen komen de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten
9. Geschiedenis of klinisch bewijs van andere aandoeningen van de luchtwegen (bijv. COPD, cystic fibrosis)
10. Recente (binnen 2 weken) of huidige tekenen of symptomen van een luchtweginfectie bij screening of pre-dosis dag 1
11. Gebruikt momenteel theofylline of heeft theofylline gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
12. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen binnen 3 dagen voorafgaand aan Dag 1
13. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (behalve acceptabele astmamedicatie, acceptabele vormen van anticonceptie en hormoonvervanging) en recreatieve drugs binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1
14. Positieve urinedrugscreening of ademalcoholtest bij screening of pre-dosis Dag 1
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Geschiedenis van allergie, overgevoeligheid of ernstige bijwerking van lactose of neuraminidaseremmers
17. Eerdere blootstelling aan laninamiviroctanoaat
18. Positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-virusantilichaam of Human Immunodeficiency Virus (HIV) p24-antigeen/antilichamen bij screening
19. Donatie of verlies van ≥500 ml volbloed binnen 2 maanden voorafgaand aan Dag 1
20. Lopende of hangende juridische aanklachten of momenteel in proeftijd, op basis van rapport van onderwerp
21. Ontvangst van een onderzoeksproduct in een klinische proef binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan Dag 1
22. Gelijktijdige deelname aan enig ander type medisch onderzoek, naar het oordeel van de onderzoeker niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar met dit onderzoek
23. Een werknemer van de sponsor of het personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks verbonden is aan deze studie of hun naaste familieleden gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, broer of zus of kind, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd
24. Een proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt wordt geacht en om welke reden dan ook waarschijnlijk niet aan het onderzoeksprotocol zal voldoen