Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for inhalert Laninamivir Octanoat TwinCaps® DPI hos voksne med kronisk astma

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner i alderen 18 til 65 år, inkludert
2. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0 til 33,0 kg/m2, inkludert ved screening
3. Minimumsvekt på 55,0 kg ved screening og førdose dag 1
4. Klinisk diagnose av astma av en lege i ≥12 måneder før screening bekreftet skriftlig og/eller i medisinske journaler
5. Milde astmatikere som for tiden krever behandling med lavdose inhalerte kortikosteroider eller annen lavintensitetsbehandling ELLER Moderate astmatikere, som krever behandling med lavdose inhalerte kortikosteroider og langtidsvirkende beta-agonister, middels høy dose inhalerte kortikosteroider alene eller lavdose inhalerte kortikosteroider og annen lavintensitetsbehandling8

6. Godt kontrollert astma i 1 måned før dosering definert av følgende:

   1. Dagtidssymptomer forekommer ≤8 ganger/4 uker
   2. Daglig aktivitet er ikke begrenset av astma
   3. Ingen nattlige symptomer som resulterer i nattlige oppvåkninger
   4. Bruk av korttidsvirkende beta-agonist (SABA) ≤8 ganger/4 uker for behandling av symptomer
7. Det har ikke vært noen endring i astmamedisin (dose eller regime) innen 4 uker før dosering
8. Pre-korttidsvirkende β2-agonist (SABA) tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på ≥80 % av predikerte normale verdier ved screening
9. Ikke-røykere i minst 6 måneder før screening og samtykker i å ikke røyke under studien
10. Negative testresultater for røykestatus ved screening (urinkotinin) og førdose dag 1 (Smokerlyser)
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet (Periodisk avholdenhet, f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder), eller være å bruke og villig til å fortsette å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon i minst 1 måned før screening (minst 3 måneder for hormonell prevensjonsmidler) og i minst 1 måned etter siste studielegemiddeladministrasjon
12. Mannlige forsøkspersoner med reproduktivt potensiale som ikke er virkelig avholdende, må bruke og villige til å fortsette å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmidler fra screening og i minst 1 måned etter siste studielegemiddeladministrering
13. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før dose dag 1
14. Kunne snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å forstå studiens natur, gi informert samtykke og tillate fullføring av alle studievurderinger
15. Må gi skriftlig informert samtykke før initiering av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med en livstruende astmaforverring som krevde intubasjon og mekanisk ventilasjon
2. Anamnese med alvorlig astmaforverring det siste året som krevde bruk av systemiske kortikosteroider (tabletter, suspensjon eller injeksjon)
3. Sykehusinnleggelse eller besøk på akuttmottaket på grunn av astma det siste året
4. Intensivinnleggelse for astma de siste 5 årene
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse, som bedømt av etterforskeren (ved screening og/eller dag -1)
6. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, sykehistorie, 12-avlednings-EKG eller vitale tegn, som bedømt av etterforskeren (ved screening eller før dose dag 1)
7. En QTcF >430 msek for mannlige forsøkspersoner og >450 msek for kvinnelige forsøkspersoner på EKG ved screening eller før dose dag 1
8. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom (f.eks. kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk, muskel- og skjelettsykdom eller psykiatrisk) eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil sette fare sikkerheten til forsøkspersonen eller validiteten til studieresultatene
9. Anamnese eller kliniske bevis på annen luftveissykdom (f.eks. KOLS, cystisk fibrose)
10. Nylige (innen 2 uker) eller aktuelle tegn eller symptomer på en luftveisinfeksjon ved screening eller før dose dag 1
11. Tar for tiden teofyllin eller har tatt teofyllin i de 3 månedene før screening
12. Bruk av reseptfrie legemidler innen 3 dager før dag 1
13. Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt akseptable astmamedisiner, akseptable former for prevensjon og hormonerstatning) og rekreasjonsmedisiner innen 14 dager før dag 1
14. Positiv urinmedisinskrèkk eller pustealkoholtest ved screening eller før dose dag 1
15. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende eller som planlegger å bli gravide innen 30 dager etter administrering av studiemedisin
16. Anamnese med allergi, overfølsomhet eller alvorlig bivirkning mot laktose eller neuraminidasehemmere
17. Tidligere eksponering for laninamiviroktanoat
18. Positiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) p24-antigen/antistoffer ved screening
19. Donasjon eller tap av ≥500 ml fullblod innen 2 måneder før dag 1
20. Gjeldende eller pågående juridiske siktelser eller på prøvetid, basert på emnerapport
21. Mottak av et undersøkelsesprodukt i en klinisk utprøving innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1
22. Samtidig påmelding til noen annen type medisinsk forskning, vurdert av etterforskeren til ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
23. En ansatt hos sponsoren eller forskningsstedets personell som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlemmer definert som en ektefelle, forelder, søsken eller barn, enten biologisk eller lovlig adoptert
24. En forsøksperson som etter utforskerens mening ikke anses å være egnet og det er usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn