Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika inhalovaného Laninamivir Octanoate TwinCaps® DPI u dospělých s chronickým astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 33,0 kg/m2 včetně při screeningu
3. Minimální hmotnost 55,0 kg při screeningu a den před podáním dávky 1
4. Klinická diagnóza astmatu lékařem po dobu ≥ 12 měsíců před screeningem potvrzená písemně a/nebo lékařskými záznamy
5. Mírní astmatici, kteří v současnosti vyžadují léčbu nízkými dávkami inhalačních kortikosteroidů nebo jinou léčbu nízké intenzity NEBO Středně pokročilí astmatici vyžadující léčbu nízkými dávkami inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících beta-agonistů, středně vysokými dávkami samotných inhalačních kortikosteroidů nebo nízkými dávkami inhalačních kortikosteroidů a jinou léčbou nízké intenzity8

6. Dobře kontrolované astma po dobu 1 měsíce před podáním dávky definované takto:

   1. Denní příznaky se vyskytují ≤8krát/4 týdny
   2. Denní aktivita není astmatem omezena
   3. Žádné noční příznaky vedoucí k nočnímu probuzení
   4. Použití krátkodobě působícího beta-agonisty (SABA) ≤ 8krát/4 týdny k léčbě příznaků
7. Během 4 týdnů před podáním nedošlo k žádné změně v léčbě astmatu (dávka nebo režim).
8. Předkrátkodobě působící β2 agonista (SABA) usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 80 % předpokládaných normálních hodnot při screeningu
9. Nekuřáci po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem a souhlasí s tím, že nebudou během studie kouřit
10. Negativní výsledky testů na kouření při screeningu (kotinin v moči) a den 1 před podáním dávky (Smokerlyser)
11. Ženy ve fertilním věku musí praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (pravidelná abstinence, např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce), nebo používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce a být v jejím užívání alespoň 1 měsíc před screeningem (nejméně 3 měsíce u hormonálních antikoncepce) a po dobu alespoň 1 měsíce po posledním podání studovaného léku
12. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou skutečně abstinenti, musí používat a ochotni pokračovat v používání lékařsky přijatelných antikoncepčních opatření ze screeningu a po dobu alespoň 1 měsíce po posledním podání studovaného léku.
13. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před podáním dávky 1. den
14. Schopnost mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně na to, aby pochopila povahu studie, poskytla informovaný souhlas a umožnila dokončit všechna hodnocení studie
15. Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující exacerbace astmatu v anamnéze, která vyžadovala intubaci a mechanickou ventilaci
2. Anamnéza těžké exacerbace astmatu v posledním roce, která vyžadovala použití systémových kortikosteroidů (tablety, suspenze nebo injekce)
3. Hospitalizace nebo návštěva na pohotovosti kvůli astmatu v posledním roce
4. Příjem na intenzivní péči pro astma v předchozích 5 letech
5. Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči podle posouzení zkoušejícího (při screeningu a/nebo Den -1)
6. Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, anamnéze, 12svodovém EKG nebo vitálních funkcích podle posouzení zkoušejícího (při screeningu nebo 1. den před podáním dávky)
7. QTcF > 430 ms pro muže a > 450 ms pro ženy na EKG při screeningu nebo 1. den před podáním dávky
8. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění (např. kardiovaskulárního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického, muskuloskeletálního nebo psychiatrického onemocnění) nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie
9. Anamnéza nebo klinický důkaz jiného respiračního onemocnění (např. COPD, cystická fibróza)
10. Nedávné (do 2 týdnů) nebo současné známky nebo příznaky infekce dýchacích cest při screeningu nebo před podáním dávky 1. den
11. V současné době užívá theofylin nebo užíval theofylin během 3 měsíců před screeningem
12. Užívání léků bez předpisu do 3 dnů před 1. dnem
13. Užívání léků na předpis (kromě přijatelných léků na astma, přijatelných forem antikoncepce a hormonální substituce) a rekreačních léků během 14 dnů před 1. dnem
14. Pozitivní screening na přítomnost drog v moči nebo test na alkohol v dechu při screeningu nebo den před podáním dávky
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět do 30 dnů od podání studovaného léku
16. Anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo závažné nežádoucí reakce na inhibitory laktózy nebo neuraminidázy
17. Předchozí expozice laninamivir oktanoátu
18. Při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo antigen/protilátky viru lidské imunodeficience (HIV) p24
19. Darování nebo ztráta ≥500 ml plné krve během 2 měsíců před 1. dnem
20. Současné nebo nevyřízené soudní poplatky nebo v současné době ve zkušební době na základě zprávy subjektu
21. Příjem hodnoceného přípravku v klinickém hodnocení do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem
22. Souběžné zapsání do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, o kterém zkoušející soudí, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
23. Zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci definovaní jako manželský partner, rodič, sourozenec nebo dítě, ať už biologické nebo legálně adoptované
24. Subjekt, který podle názoru zkoušejícího není považován za vhodný a je nepravděpodobné, že by z jakéhokoli důvodu vyhovoval protokolu studie